I farmaci per il diabete possono migliorare la salute del cervello, ma gli esperti avvertono dei rischi
Un farmaco per il diabete può migliorare la memoria, ridurre la dipendenza e influenzare l’umore? Gli scienziati scoprono effetti sorprendenti dei farmaci GLP-1 sulla salute del cervello: ma ci sono rischi nascosti? In un recente studio pubblicato sulla rivista Nature Mental Health, ricercatori del Regno Unito e del Canada hanno esaminato come gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA), originariamente sviluppati per il diabete e l’obesità, potrebbero influenzare le malattie cognitive e mentali. Hanno esaminato le prove che suggeriscono che questi farmaci potrebbero fornire benefici inaspettati per condizioni come la demenza, la depressione e la dipendenza. Gli scienziati della salute metabolica e cognitiva riconoscono sempre più che il corpo e la mente sono intimamente connessi, in particolare tra...
I farmaci per il diabete possono migliorare la salute del cervello, ma gli esperti avvertono dei rischi
Un farmaco per il diabete può migliorare la memoria, ridurre la dipendenza e influenzare l’umore? Gli scienziati scoprono effetti sorprendenti dei farmaci GLP-1 sulla salute del cervello: ma ci sono rischi nascosti?
In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaSalute mentale della naturaRicercatori del Regno Unito e del Canada hanno esaminato il modo in cui gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA), originariamente sviluppati per il diabete e l'obesità, potrebbero influenzare le malattie cognitive e mentali. Hanno esaminato le prove che suggeriscono che questi farmaci potrebbero fornire benefici inaspettati per condizioni come la demenza, la depressione e la dipendenza.
Salute metabolica e cognitiva
Gli scienziati riconoscono sempre più che il corpo e la mente sono intimamente connessi, in particolare in condizioni come il diabete e l’obesità. Le persone che vivono con queste malattie metaboliche corrono spesso un rischio maggiore di declino cognitivo, demenza e problemi di salute mentale come la depressione.
La ricerca suggerisce che alla base di queste connessioni potrebbero esserci interruzioni nella segnalazione dell’insulina, nell’infiammazione e nel metabolismo cerebrale. Inoltre, i sistemi di ricompensa e stress del cervello possono essere alterati da una disfunzione metabolica, contribuendo all’abuso di sostanze e all’instabilità dell’umore.
Sebbene esistano trattamenti standard per i disturbi cognitivi e psichiatrici, spesso sono solo parzialmente efficaci e possono causare effetti collaterali. Ciò ha portato i ricercatori a esplorare nuovi approcci. Prove emergenti suggeriscono che i GLP-1RA, i farmaci utilizzati per gestire lo zucchero nel sangue e supportare la perdita di peso, possono anche migliorare la funzione cerebrale e il benessere mentale. Tuttavia, i risultati degli studi clinici sono contrastanti e i meccanismi attraverso i quali questi farmaci influenzano il cervello rimangono incerti. Ciò crea un’altra valutazione completa.
A proposito dello studio
Il presente studio ha condotto una revisione completa degli studi preclinici e clinici per valutare il potenziale ruolo del GLP-1RA nei disturbi cognitivi e mentali. Hanno analizzato 278 studi preclinici e meccanicistici utilizzando modelli animali, ricerca cellulare e 96 studi clinici sull’uomo.
Questa revisione clinica ha fornito studi randomizzati controllati, studi osservazionali e meta-analisi che hanno valutato gli effetti del GLP-1RA su una serie di malattie. Gli studi inclusi hanno esaminato disturbi cognitivi come la demenza e il morbo di Parkinson, disturbi da uso di sostanze, disturbi psicotici, disturbi dell'umore e d'ansia e disturbi alimentari.
Gli studi preclinici esaminati nella revisione hanno esaminato il modo in cui il GLP-1RAS influenza il cervello, in particolare il suo ruolo nel ridurre l’infiammazione, proteggere i neuroni dai danni, migliorare le funzioni sinaptiche e migliorare la segnalazione dell’insulina nel cervello.
Alcuni studi hanno esaminato se il GLP-1RAS potesse rallentare la progressione della demenza nelle persone con diabete, mentre altri ne hanno testato gli effetti sul deterioramento cognitivo o sul deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia. Nei pazienti con obesità e diabete di tipo 2, alcuni studi hanno esaminato se il GLP-1RAS potesse alleviare i sintomi depressivi. Tuttavia, alcuni studi hanno riportato anche potenziali effetti avversi, tra cui disturbi dell’umore e ideazione suicidaria, sollevando preoccupazioni normative e richiedendo ulteriori indagini.
Lo studio ha seguito rigorosi metodi di ricerca e screening per garantire che fossero incluse solo prove di alta qualità. Inoltre, i ricercatori volevano identificare modelli tra diverse condizioni per determinare se il GLP-1RAS potesse fornire ampi benefici neuropsichiatrici o se i suoi effetti fossero specifici per determinati disturbi.
Approfondimenti chiave
Lo studio ha rilevato che il GLP-1RAS è promettente nel migliorare la funzione cognitiva e nel ridurre il rischio di demenza, in particolare nei soggetti con diabete. Studi osservazionali suggeriscono che i farmaci GLP-1RA come liraglutide e semaglutide possono essere associati a una minore probabilità di demenza. Tuttavia, alcuni studi randomizzati e controllati non hanno riscontrato miglioramenti cognitivi significativi, in particolare nelle valutazioni a breve termine. Inoltre, studi sugli animali hanno supportato questi risultati, mostrando miglioramenti nella memoria e riduzioni dell’infiammazione del cervello e dell’accumulo di proteine tossiche.
Nei disturbi da uso di sostanze, le prime prove suggeriscono che il GLP-1RAS può ridurre il desiderio di alcol e oppioidi influenzando i percorsi della dopamina coinvolti nell’elaborazione della ricompensa. Tuttavia, i risultati per la dipendenza da cocaina e nicotina sono contrastanti e il numero di studi sull’uomo è limitato.
Le prove degli effetti del GLP-1RA sui disturbi dell’umore e dell’ansia sono state incoerenti. Alcuni studi suggeriscono che il GLP-1RA ha migliorato i sintomi depressivi, in particolare nei pazienti con diabete e obesità. Tuttavia, altri hanno espresso preoccupazione per un possibile peggioramento dell’umore, comprese rare segnalazioni di pensieri suicidi. Le autorità di regolamentazione hanno avviato revisioni per valutare questi potenziali rischi.
Nei disturbi psicotici come la schizofrenia, il GLP-1RAS ha mostrato benefici principalmente nel trattamento dell’aumento di peso indotto dagli antipsicotici e dei disturbi metabolici. Tuttavia, non hanno migliorato in modo consistente i sintomi psichiatrici o la funzione cognitiva in questi pazienti. GLP-1RAS ha mostrato anche potenzialità nel trattamento dei disturbi da alimentazione incontrollata, nella riduzione dell’alimentazione emotiva e nel miglioramento del controllo sull’assunzione di cibo.
La revisione ha evidenziato alcuni limiti della ricerca in quest’area, inclusa la dipendenza dagli studi sugli animali per intuizioni meccanicistiche che potrebbero non riflettere pienamente la biologia umana. Molti studi clinici sono stati condotti su persone con diabete o obesità, rendendo non chiaro se i farmaci forniscano gli stessi benefici nelle persone senza queste condizioni. Inoltre, il profilo di sicurezza a lungo termine del GLP-1RA per la salute mentale rimane incerto e sono necessari ulteriori studi per chiarire i possibili rischi.
Conclusioni
In sintesi, lo studio ha scoperto che i GLP-1RA possono estendersi oltre il diabete e l’obesità e fornire potenziali benefici per la salute cognitiva e la dipendenza. Tuttavia, l’entità di questi effetti varia a seconda della condizione e le prove provenienti dagli studi clinici rimangono incoerenti. Mentre alcuni risultati indicano proprietà neuroprotettive, i problemi di sicurezza, in particolare riguardo ai disturbi dell'umore e al suicidio, sono stati ulteriormente studiati. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati e per chiarire se questi farmaci potrebbero diventare una parte di routine della cura della salute mentale in futuro.
Enorme sviluppo in diabetologia. GLP-1RA efficace nella sindrome metabolica correlata al sistema cardiovascolare (sindrome CRHM). Questo gruppo di farmaci migliora l'ipoglicemia, l'ASCVD, l'insufficienza cardiaca, la progressione della CKD, Masld/Mash, l'obesità. Vantaggio aggiuntivo: combattere il declino cognitivo del diabete. Davvero il Gruppo dei Farmaci Miracolosi!
Fonti:
- Giorgi, D., Ghenciulescu, A., Dziwisz, O., Taquet, M., Adler, A. I., Koychev, I., Upthegrove, R., Solmi, M., McCutcheon, R., Pillinger, T., Cowen, P. J., & Harmer, C. J. (2025). An analysis of the role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in cognitive and mental health disorders. Nature Mental Health, DOI:10.1038/s4422002500390x, https://www.nature.com/articles/s44220-025-00390-x