Leki na cukrzycę mogą poprawić zdrowie mózgu, ale eksperci ostrzegają przed ryzykiem

Leki na cukrzycę mogą poprawić zdrowie mózgu, ale eksperci ostrzegają przed ryzykiem

Czy lek na cukrzycę może poprawić pamięć, zmniejszyć uzależnienie i wpłynąć na nastrój? Naukowcy odkrywają zaskakujący wpływ leków GLP-1 na zdrowie mózgu – ale czy kryje się za tym ryzyko?

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieNatura, zdrowie psychiczneNaukowcy z Wielkiej Brytanii i Kanady zbadali, w jaki sposób agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA), pierwotnie opracowani do leczenia cukrzycy i otyłości, mogą wpływać na choroby poznawcze i psychiczne. Zbadali dowody sugerujące, że leki te mogą zapewnić nieoczekiwane korzyści w leczeniu takich schorzeń, jak demencja, depresja i uzależnienia.

Zdrowie metaboliczne i poznawcze

Naukowcy coraz częściej zdają sobie sprawę, że ciało i umysł są ze sobą ściśle powiązane, szczególnie w przypadku chorób takich jak cukrzyca i otyłość. Osoby cierpiące na te choroby metaboliczne są często bardziej narażone na pogorszenie funkcji poznawczych, demencję i problemy psychiczne, takie jak depresja.

Badania sugerują, że u podstaw tych powiązań mogą leżeć zakłócenia w sygnalizacji insuliny, stanach zapalnych i metabolizmie mózgu. Ponadto mózgowe systemy nagrody i stresu mogą zostać zmienione przez dysfunkcję metaboliczną, przyczyniając się do nadużywania substancji psychoaktywnych i niestabilności nastroju.

Chociaż istnieją standardowe metody leczenia zaburzeń poznawczych i psychiatrycznych, często są one jedynie częściowo skuteczne i mogą powodować działania niepożądane. Skłoniło to badaczy do poszukiwania nowych podejść. Pojawiające się dowody sugerują, że GLP-1RA, leki stosowane do kontrolowania poziomu cukru we krwi i wspomagania utraty wagi, mogą również poprawiać funkcjonowanie mózgu i samopoczucie psychiczne. Jednak wyniki badań klinicznych są mieszane, a mechanizmy wpływu tych leków na mózg pozostają niepewne. Tworzy to kolejną kompleksową ocenę.

O badaniu

W bieżącym badaniu dokonano kompleksowego przeglądu badań przedklinicznych i klinicznych w celu oceny potencjalnej roli GLP-1RA w zaburzeniach poznawczych i psychicznych. Przeanalizowali 278 badań przedklinicznych i mechanistycznych z wykorzystaniem modeli zwierzęcych, badań komórkowych i 96 badań klinicznych na ludziach.

W tym przeglądzie klinicznym przedstawiono randomizowane, kontrolowane badania, badania obserwacyjne i metaanalizy oceniające wpływ GLP-1RA na szereg chorób. W badaniach uwzględniono zaburzenia poznawcze, takie jak demencja i choroba Parkinsona, zaburzenia związane z używaniem substancji psychotycznych, zaburzenia nastroju i stany lękowe oraz zaburzenia odżywiania.

W badaniach przedklinicznych przedstawionych w przeglądzie zbadano wpływ GLP-1RAS na mózg, w szczególności jego rolę w zmniejszaniu stanu zapalnego, ochronie neuronów przed uszkodzeniami, poprawie funkcji synaptycznych i poprawie sygnalizacji insuliny w mózgu.

W niektórych badaniach sprawdzano, czy GLP-1RAS może spowolnić postęp demencji u osób chorych na cukrzycę, podczas gdy w innych sprawdzano jego wpływ na zaburzenia poznawcze lub zaburzenia poznawcze związane ze schizofrenią. W przypadku pacjentów z otyłością i cukrzycą typu 2 w niektórych badaniach sprawdzano, czy GLP-1RAS może złagodzić objawy depresyjne. Jednak w niektórych badaniach zgłoszono również potencjalne działania niepożądane, w tym zaburzenia nastroju i myśli samobójcze, co budzi obawy regulacyjne i wymaga dalszych badań.

W badaniu zastosowano rygorystyczne metody wyszukiwania i przesiewu, aby zapewnić uwzględnienie wyłącznie dowodów wysokiej jakości. Ponadto badaczom zależało na zidentyfikowaniu wzorców występujących w różnych schorzeniach, aby ustalić, czy GLP-1RAS może zapewnić szerokie korzyści neuropsychiatryczne lub czy jego działanie jest specyficzne dla określonych zaburzeń.

Kluczowe spostrzeżenia

Badanie wykazało, że GLP-1RAS jest obiecujący w zakresie poprawy funkcji poznawczych i zmniejszenia ryzyka demencji, szczególnie u osób chorych na cukrzycę. Badania obserwacyjne sugerują, że leki GLP-1RA, takie jak liraglutyd i semaglutyd, mogą wiązać się z niższym prawdopodobieństwem wystąpienia demencji. Jednak niektóre randomizowane, kontrolowane badania nie wykazały znaczącej poprawy funkcji poznawczych, szczególnie w ocenach krótkoterminowych. Ponadto badania na zwierzętach potwierdziły te wyniki, wykazując poprawę pamięci oraz zmniejszenie stanu zapalnego mózgu i gromadzenia się toksycznych białek.

W przypadku zaburzeń związanych z używaniem substancji wczesne dowody sugerują, że GLP-1RAS może zmniejszać głód alkoholu i opioidów poprzez wpływ na szlaki dopaminy zaangażowane w przetwarzanie nagrody. Jednak wyniki dotyczące uzależnienia od kokainy i nikotyny były mieszane, a liczba badań na ludziach była ograniczona.

Dowody na wpływ GLP-1RA na zaburzenia nastroju i stany lękowe są niespójne. Niektóre badania sugerują, że GLP-1RA łagodzi objawy depresji, szczególnie u pacjentów z cukrzycą i otyłością. Jednak inni wyrazili obawy dotyczące możliwego pogorszenia nastroju, w tym rzadkie doniesienia o myślach samobójczych. Organy regulacyjne rozpoczęły przeglądy w celu oceny tego potencjalnego ryzyka.

W zaburzeniach psychotycznych, takich jak schizofrenia, GLP-1RAS wykazywał korzyści głównie w leczeniu przyrostu masy ciała wywołanego lekami przeciwpsychotycznymi i zaburzeń metabolicznych. Jednakże nie powodowały one spójnej poprawy objawów psychiatrycznych ani funkcji poznawczych u tych pacjentów. GLP-1RAS wykazał także potencjał w leczeniu zaburzeń objadania się, ograniczaniu jedzenia emocjonalnego i poprawie kontroli nad przyjmowaniem pokarmu.

W przeglądzie podkreślono niektóre ograniczenia badań w tej dziedzinie, w tym poleganie na badaniach na zwierzętach w celu uzyskania spostrzeżeń mechanistycznych, które mogą nie w pełni odzwierciedlać biologię człowieka. Przeprowadzono wiele badań klinicznych z udziałem osób chorych na cukrzycę lub otyłość, dlatego nie jest jasne, czy leki zapewniają takie same korzyści u osób bez tych schorzeń. Co więcej, długoterminowy profil bezpieczeństwa GLP-1RA w zakresie zdrowia psychicznego pozostaje niepewny i potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia możliwych zagrożeń.

Wnioski

Podsumowując, badanie wykazało, że GLP-1RA mogą wykraczać poza cukrzycę i otyłość i zapewniać potencjalne korzyści dla zdrowia poznawczego i uzależnień. Jednakże wielkość tych skutków różni się w zależności od schorzenia, a dowody z badań klinicznych pozostają niespójne. Chociaż niektóre odkrycia wskazują na właściwości neuroprotekcyjne, zbadano bliżej kwestie bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku zaburzeń nastroju i samobójstw. Konieczne są dalsze badania, aby potwierdzić te ustalenia i wyjaśnić, czy leki te mogą w przyszłości stać się rutynowym elementem opieki w zakresie zdrowia psychicznego.

Ogromny rozwój diabetologii. GLP-1RA skuteczny w zespole metabolicznym związanym z układem sercowo-naczyniowym (zespół CRHM). Ta grupa leków poprawia hipoglikemię, ASCVD, niewydolność serca, postęp PChN, Masld/Mash, otyłość. Dodatkowa korzyść, walka z cukrzycowym spadkiem funkcji poznawczych. Rzeczywiście Grupa Cudownych Leków!

Źródła: