Zdravila za sladkorno bolezen lahko izboljšajo zdravje možganov, vendar strokovnjaki opozarjajo na tveganja

Zdravila za sladkorno bolezen lahko izboljšajo zdravje možganov, vendar strokovnjaki opozarjajo na tveganja

Ali lahko zdravilo za sladkorno bolezen izboljša spomin, zmanjša odvisnost in vpliva na razpoloženje? Znanstveniki odkrivajo presenetljive učinke zdravil GLP-1 na zdravje možganov – vendar obstajajo skrita tveganja?

V študiji, nedavno objavljeni v revijiDuševno zdravje naraveRaziskovalci iz Združenega kraljestva in Kanade so preučevali, kako lahko glukagonu podobni agonisti receptorjev peptida-1 (GLP-1RA), ki so bili prvotno razviti za diabetes in debelost, vplivajo na kognitivne in duševne bolezni. Preučili so dokaze, ki kažejo, da bi ta zdravila lahko zagotovila nepričakovane koristi pri stanjih, kot so demenca, depresija in zasvojenost.

Presnovno in kognitivno zdravje

Znanstveniki vedno bolj priznavajo, da sta telo in um tesno povezana, zlasti pri stanjih, kot sta sladkorna bolezen in debelost. Ljudje, ki živijo s temi presnovnimi boleznimi, imajo pogosto večje tveganje za kognitivni upad, demenco in duševne težave, kot je depresija.

Raziskave kažejo, da so motnje v inzulinski signalizaciji, vnetju in presnovi možganov lahko osnova teh povezav. Poleg tega lahko možganski sistem nagrajevanja in stresa spremeni presnovna disfunkcija, kar prispeva k zlorabi snovi in ​​nestabilnosti razpoloženja.

Čeprav standardna zdravljenja kognitivnih in psihiatričnih motenj obstajajo, so pogosto le delno učinkovita in lahko povzročijo stranske učinke. To je vodilo raziskovalce k raziskovanju novih pristopov. Nastajajoči dokazi kažejo, da lahko zdravila GLP-1RA, ki se uporabljajo za uravnavanje krvnega sladkorja in podporo hujšanju, izboljšajo delovanje možganov in duševno dobro počutje. Vendar so rezultati kliničnih preskušanj mešani in mehanizmi, s katerimi ta zdravila vplivajo na možgane, ostajajo negotovi. To ustvari še eno celovito oceno.

O študiju

Trenutna študija je izvedla obsežen pregled predkliničnih in kliničnih študij za oceno možne vloge GLP-1RA pri kognitivnih in duševnih motnjah. Analizirali so 278 predkliničnih in mehaničnih študij z uporabo živalskih modelov, celičnih raziskav in 96 kliničnih študij na ljudeh.

Ta klinični pregled je zagotovil randomizirana kontrolirana preskušanja, opazovalne študije in meta-analize, ki so ocenile učinke GLP-1RA na vrsto bolezni. Vključene študije so preučevale kognitivne motnje, kot sta demenca in Parkinsonova bolezen, motnje uživanja substanc, psihotične motnje, motnje razpoloženja in anksioznosti ter motnje hranjenja.

Predklinične študije, pregledane v pregledu, so preučevale, kako GLP-1RAS vpliva na možgane, zlasti njegovo vlogo pri zmanjševanju vnetja, zaščiti nevronov pred poškodbami, izboljšanju sinaptičnih funkcij in izboljšanju signalizacije inzulina v možganih.

Nekatere študije so preučevale, ali lahko GLP-1RAS upočasni napredovanje demence pri ljudeh s sladkorno boleznijo, druge pa so preizkušale njihove učinke na kognitivno okvaro ali kognitivno okvaro, povezano s shizofrenijo. Pri bolnikih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2 so nekatere študije preučevale, ali lahko GLP-1RAS ublaži simptome depresije. Vendar pa so nekatere študije poročale tudi o morebitnih škodljivih učinkih, vključno z motnjami razpoloženja in samomorilnimi mislimi, kar je povzročilo regulativne pomisleke in zahtevalo nadaljnje preiskave.

Študija je sledila strogim metodam iskanja in presejanja, da bi zagotovila, da so bili vključeni samo visokokakovostni dokazi. Poleg tega so raziskovalci želeli identificirati vzorce v različnih stanjih, da bi ugotovili, ali lahko GLP-1RAS zagotovi široke nevropsihiatrične koristi ali pa so njihovi učinki specifični za določene motnje.

Ključni vpogledi

Študija je pokazala, da GLP-1RAS obeta izboljšanje kognitivnih funkcij in zmanjšanje tveganja za demenco, zlasti pri posameznikih s sladkorno boleznijo. Opazovalne študije kažejo, da so lahko zdravila GLP-1RA, kot sta liraglutid in semaglutid, povezana z manjšo verjetnostjo demence. Vendar nekatera randomizirana kontrolirana preskušanja niso odkrila pomembnih kognitivnih izboljšav, zlasti pri kratkoročnih ocenah. Poleg tega so te rezultate podprle študije na živalih, ki so pokazale izboljšanje spomina ter zmanjšanje vnetja možganov in kopičenja strupenih beljakovin.

Pri motnjah uživanja substanc zgodnji dokazi kažejo, da lahko GLP-1RAS zmanjša željo po alkoholu in opioidih tako, da vpliva na dopaminske poti, ki sodelujejo pri nagrajevanju. Vendar pa so rezultati glede odvisnosti od kokaina in nikotina mešani, število študij na ljudeh pa je omejeno.

Dokazi o učinkih GLP-1RA na motnje razpoloženja in anksioznosti so bili nedosledni. Nekatere študije kažejo, da je GLP-1RA izboljšal simptome depresije, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo in debelostjo. Vendar pa so drugi izrazili zaskrbljenost glede možnega poslabšanja razpoloženja, vključno z redkimi poročili o samomorilnih mislih. Regulatorji so sprožili preglede, da bi ocenili ta možna tveganja.

Pri psihotičnih motnjah, kot je shizofrenija, je GLP-1RAS v glavnem pokazal koristi pri zdravljenju povečanja telesne mase, ki ga povzročajo antipsihotiki, in presnovnih motenj. Vendar pa pri teh bolnikih niso dosledno izboljšali psihiatričnih simptomov ali kognitivnih funkcij. GLP-1RAS je pokazal tudi potencial za zdravljenje motenj prenajedanja, zmanjšanje čustvenega prehranjevanja in izboljšanje nadzora nad vnosom hrane.

Pregled je izpostavil nekatere omejitve raziskav na tem področju, vključno z zanašanjem na študije na živalih za mehanistične vpoglede, ki morda ne odražajo v celoti človeške biologije. Veliko kliničnih preskušanj je bilo izvedenih pri ljudeh s sladkorno boleznijo ali debelostjo, zaradi česar ni jasno, ali zdravila zagotavljajo enake koristi pri ljudeh brez teh bolezni. Poleg tega ostaja dolgoročni varnostni profil GLP-1RA za duševno zdravje negotov in potrebne so nadaljnje študije za razjasnitev možnih tveganj.

Sklepi

Če povzamemo, študija je pokazala, da lahko GLP-1RAs presegajo sladkorno bolezen in debelost ter zagotavljajo potencialne koristi za kognitivno zdravje in zasvojenost. Vendar pa se obseg teh učinkov razlikuje glede na stanje in dokazi iz kliničnih preskušanj ostajajo nedosledni. Medtem ko nekatere ugotovitve kažejo na nevroprotektivne lastnosti, so bili varnostni pomisleki - zlasti v zvezi z motnjami razpoloženja in samomorom - dodatno raziskani. Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi potrdili te ugotovitve in razjasnili, ali bi lahko ta zdravila v prihodnosti postala rutinski del skrbi za duševno zdravje.

Ogromen razvoj diabetologije. GLP-1RA učinkovit pri presnovnem sindromu, povezanem s kardiovaskularnim sistemom (CRHM sindrom). Ta skupina zdravil izboljša hipoglikemijo, ASCVD, srčno popuščanje, napredovanje CKD, Masld/Mash, debelost. Dodatna korist, boj proti kognitivnemu upadu pri sladkorni bolezni. Res čudežna skupina zdravil!

Viri: