Die Forscher verlängern die Antidepressiva von Ketamin auf zwei Monate
Trotz seiner Prävalenz bleiben die Methoden zur Behandlung von MDD häufig für einen nicht-signifikanten Teil der Bevölkerung aus. Antidepressiva-der Standard der Behandlungsstätte nicht für 30 Prozent mit MDD.
Wenn Ketamin mit niedriger Dosis infundiert ist, zeigt eine bemerkenswerte Wirksamkeit als schnell wirkender Antidepressivum, wobei die Wirkungen auch bei Patienten beobachtet wurden, die gegen andere Antidepressiva -Behandlungen resistent waren. Es sind jedoch konsequente Infusionen von Ketamin erforderlich, um die Symptome in Schach zu erhalten, was zu Nebenwirkungen wie dissoziativem Verhalten und der Möglichkeit der Sucht führen kann, und die Beendigung der Behandlung kann zu Rückfällen führen.
In einer neuen Studie veröffentlicht in WissenschaftDie Labors von Lisa Monteggia und Ege Kavalali zeigen, dass es machbar ist, die Wirksamkeit einer einzigen Dosis Ketamin von seiner gegenwärtigen Dauer von bis zu einer Woche auf eine längere Zeit von bis zu zwei Monaten erheblich zu erweitern.
Die Prämisse dieser Studie, die von Zhenzhong MA, einem fantastischen Professor für Forschungsergebnisse, geleitet wurde, basierte auf einem überprüfbaren mechanistischen Modell, das wir entwickelt haben, das die schnelle Antidepressiva -Wirkung von Ketamin berücksichtigt. „
Lisa Monteggia
Monteggia hält den Lee E. Limbird -Stuhl für Pharmakologie und ist Barlow Family Director des Vanderbilt Brain Institute.
Zuvor hatten Forscher auf dem Gebiet festgestellt, dass Ketamins Antidepressiva die Aktivierung eines Schlüsselsignalwegs namens ERK erfordert, aber nur Ketamins langfristige Effekte-seine schnellen Wirkungen-sind abgeschafft, wenn ERK inhibiert wird. Als schnell wirkendes Antidepressivum basiert Ketamin auf die ERK-abhängige synaptische Plastizität, um seine schnellen Verhaltenseffekte zu erzeugen. MA und Kollegen stellten die Hypothese auf, dass sie die Ketamin -Effekte für längere Zeiträume aufrechterhalten könnten, indem sie die ERK -Aktivität verbessern.
In der jüngsten Arbeit stellte MA fest, dass die Antidepressiva -Wirkungen von Ketamin durch die Verwendung eines Arzneimittels namens BCI bis zu zwei Monate aufrechterhalten werden konnten, das eine Proteinphosphatase hemmt und zu einer erhöhten ERK -Aktivität führt. Durch die Hemmung der Phosphatase behielten die Autoren die Aktivität von ERK bei und erhöhten die synaptische Plastizität, die die längeren Antidepressiva -Wirkungen von Ketamin antreibt.
Obwohl die Verwendung von BCI die Anwendung dieser Ergebnisse auf die Klinik erschwert, liefern Monteggia, dass die Ergebnisse einen Beweis für den Prinzip liefern, dass Ketamins Antidepressivumwirkung durch die Ausrichtung der intrazellulären Signalübertragung aufrechterhalten werden kann. Sie und Kavalali, der Professor für experimentelle Therapeutika von William Stokes und der Vorsitzende der Abteilung für Pharmakologie, haben seit seiner Gründung an dem Projekt gearbeitet und hoffen, dass sie andere Studien fördert, die spezifische Moleküle identifizieren möchten, die die Wirkung einer einzelnen Dosis Ketamin verbessern und aufrechterhalten.
Letztendlich wird diese Arbeit eine sein Steppingstone zur Verbesserung der Leben von MDD -Patienten durch Verringerung der Behandlungslast.
Die Doktorandin Natalie Guzikowski und die Postdoktorandin Ji-woon Kim waren Coautor in der Studie.
Quellen:
Ma, Z. Z., et al. (2025). Enhanced ERK activity extends ketamine’s antidepressant effects by augmenting synaptic plasticity. Science. doi.org/10.1126/science.abb6748.
