Изследователите удължават кетаминовите антидепресанти до два месеца

Изследователите удължават кетаминовите антидепресанти до два месеца

Приблизително 10 процента от населението на САЩ е засегнато от голямо депресивно разстройство в даден момент, а до 20 процента ще изпитат симптоми на MDD през целия си живот.

Въпреки разпространението си, методите за лечение на MDD често не успяват да обхванат незначителна част от населението. Антидепресанти - стандартът за лечение не е за 30 процента с MDD.

Когато се влива в ниски дози, кетаминът показва забележителна ефективност като бързодействащ антидепресант, като ефекти се наблюдават и при пациенти, резистентни на други антидепресантни лечения. Необходими са обаче последователни инфузии на кетамин, за да се запазят симптомите, което може да доведе до странични ефекти като дисоциативно поведение и възможност за пристрастяване, а спирането на лечението може да доведе до рецидиви.

В ново проучване, публикувано вНаукаЛабораториите на Lisa Monteggia и Ege Kavalali показват, че е възможно значително да се удължи ефективността на единична доза кетамин от сегашната й продължителност до една седмица до по-дълъг период от до два месеца.

Предпоставката на това проучване, ръководено от Zhenzhong MA, фантастичен професор изследовател, се основава на механичен модел, който може да се тества, който разработихме, който обяснява бързите антидепресантни ефекти на кетамина. “

Лиза Монтеджия

Монтеджия заема катедрата по фармакология на Лий Е. Лимбърд и е директор на семейство Барлоу на Института за мозъка Вандербилт.

Преди това изследователи в тази област са открили, че антидепресантите на кетамина изискват активиране на ключов сигнален път, наречен ERK, но само дългосрочните ефекти на кетамина – неговите бързи ефекти – се премахват, когато ERK се инхибира. Като бързодействащ антидепресант, кетаминът разчита на зависимата от ERK синаптична пластичност, за да постигне своите бързи поведенчески ефекти. MA и колеги предположиха, че могат да поддържат ефектите на кетамина за по-дълги периоди от време чрез подобряване на ERK активността.

В скорошна работа MA установи, че антидепресивните ефекти на кетамина могат да се поддържат до два месеца чрез употребата на лекарство, наречено BCI, което инхибира протеиновата фосфатаза и води до повишена ERK активност. Чрез инхибиране на фосфатазата, авторите поддържат активността на ERK и повишават синаптичната пластичност, което води до по-продължителните антидепресантни ефекти на кетамина.

Въпреки че използването на BCI усложнява прилагането на тези резултати в клиниката, Monteggia каза, че резултатите предоставят доказателство за принципа, че антидепресантните ефекти на кетамина могат да се поддържат чрез насочване към вътреклетъчното сигнализиране. Тя и Кавалали, професор по експериментална терапия на Уилям Стоукс и председател на катедрата по фармакология, са работили по проекта от самото начало и се надяват да насърчат други изследвания, които се стремят да идентифицират специфични молекули, които подобряват и поддържат ефектите на единична доза кетамин.

В крайна сметка тази работа ще бъде една Стъпка за подобряване на живота на пациентите с MDD чрез намаляване на тежестта на лечението.

Докторантът Натали Гузиковски и постдокторантът Ji-woon Kim бяха съавтори на изследването.

източници: