Vědci prodlužují ketaminová antidepresiva na dva měsíce

Vědci prodlužují ketaminová antidepresiva na dva měsíce

Přibližně 10 procent populace USA je v určitém okamžiku postiženo velkou depresivní poruchou a až 20 procent zažije během svého života příznaky MDD.

Přes jeho prevalenci metody léčby MDD často nepokrývají nevýznamnou část populace. Antidepresiva – standard péče ne pro 30 procent s MDD.

Při infuzi v nízkých dávkách vykazuje ketamin pozoruhodnou účinnost jako rychle působící antidepresivum s účinky pozorovanými také u pacientů rezistentních na jiné antidepresivní léčby. K udržení symptomů na uzdě jsou však nutné důsledné infuze ketaminu, které mohou vést k vedlejším účinkům, jako je disociativní chování a možnost závislosti, a ukončení léčby může vést k relapsům.

V nové studii publikované vVědaLaboratoře Lisy Monteggie a Ege Kavalaliho ukazují, že je možné výrazně prodloužit účinnost jedné dávky ketaminu ze současné doby trvání až týdne na delší dobu až dvou měsíců.

Předpoklad této studie, kterou vedl Zhenzhong MA, fantastický výzkumný profesor, byl založen na testovatelném mechanickém modelu, který jsme vyvinuli a který odpovídá za rychlé antidepresivní účinky ketaminu. “

Lisa Monteggia

Monteggia je držitelem katedry Lee E. Limbird ve farmakologii a je ředitelem Barlow Family Vanderbilt Brain Institute.

Již dříve vědci v této oblasti zjistili, že ketaminová antidepresiva vyžadují aktivaci klíčové signální dráhy zvané ERK, ale pouze dlouhodobé účinky ketaminu – jeho rychlé účinky – jsou zrušeny, když je ERK inhibována. Jako rychle působící antidepresivum se ketamin spoléhá na ERK-dependentní synaptickou plasticitu, aby vyvolal své rychlé behaviorální účinky. MA a kolegové předpokládali, že by mohli udržet účinky ketaminu po delší dobu zlepšením aktivity ERK.

V nedávné práci MA zjistil, že antidepresivní účinky ketaminu by mohly být zachovány po dobu až dvou měsíců pomocí léku zvaného BCI, který inhibuje protein fosfatázu a vede ke zvýšené aktivitě ERK. Inhibicí fosfatázy autoři udrželi aktivitu ERK a zvýšili synaptickou plasticitu, což pohání delší antidepresivní účinky ketaminu.

Ačkoli použití BCI komplikuje aplikaci těchto výsledků na kliniku, Monteggia řekl, že výsledky poskytují důkaz principu, že antidepresivní účinky ketaminu mohou být zachovány cílením intracelulární signalizace. Ona a Kavalali, profesor experimentální terapie William Stokes a vedoucí katedry farmakologie, pracovali na projektu od jeho počátku a doufají, že podpoří další studie, které se snaží identifikovat specifické molekuly, které zvyšují a udržují účinky jedné dávky ketaminu.

Toto dílo bude nakonec jedno Odrazový můstek ke zlepšení života pacientů s MDD snížením zátěže léčby.

Spoluautory studie byly doktorandka Natalie Guzikowski a postdoktorand Ji-woon Kim.

Zdroje: