Forskere forlænger ketamin-antidepressiva til to måneder

Forskere forlænger ketamin-antidepressiva til to måneder

Cirka 10 procent af den amerikanske befolkning er på et tidspunkt ramt af svær depressiv lidelse, og op til 20 procent vil opleve MDD-symptomer i løbet af deres levetid.

På trods af dens udbredelse, dækker metoder til behandling af MDD ofte ikke en ikke-signifikant del af befolkningen. Antidepressiva - standarden for pleje ikke for 30 procent med MDD.

Ved infundering i lave doser viser ketamin en bemærkelsesværdig effektivitet som et hurtigtvirkende antidepressivt middel, med virkninger også observeret hos patienter, der er resistente over for andre antidepressive behandlinger. Der kræves dog konsekvente infusioner af ketamin for at holde symptomerne i skak, hvilket kan føre til bivirkninger såsom dissociativ adfærd og muligheden for afhængighed, og at stoppe behandlingen kan føre til tilbagefald.

I en ny undersøgelse offentliggjort iVidenskabLisa Monteggia og Ege Kavalalis laboratorier viser, at det er muligt væsentligt at forlænge effektiviteten af ​​en enkelt dosis ketamin fra dens nuværende varighed på op til en uge til en længere periode på op til to måneder.

Præmissen for denne undersøgelse, ledet af Zhenzhong MA, en fantastisk forskningsprofessor, var baseret på en testbar mekanistisk model, vi udviklede, og som redegør for de hurtige antidepressive virkninger af ketamin. “

Lisa Monteggia

Monteggia har Lee E. Limbird-stolen i farmakologi og er Barlow-familiedirektør for Vanderbilt Brain Institute.

Tidligere havde forskere på området fundet ud af, at ketamins antidepressiva kræver aktivering af en nøglesignalvej kaldet ERK, men kun ketamins langsigtede virkninger - dens hurtige virkninger - er afskaffet, når ERK hæmmes. Som et hurtigtvirkende antidepressivt middel er ketamin afhængig af ERK-afhængig synaptisk plasticitet for at producere dets hurtige adfærdsmæssige virkninger. MA og kolleger antog, at de kunne opretholde ketamins virkninger i længere perioder ved at forbedre ERK-aktiviteten.

I nyere arbejde fandt MA, at ketamins antidepressive virkning kunne opretholdes i op til to måneder ved brug af et lægemiddel kaldet BCI, som hæmmer en proteinfosfatase og fører til øget ERK-aktivitet. Ved at hæmme fosfatase opretholdt forfatterne ERK-aktivitet og øget synaptisk plasticitet, hvilket driver ketamins længere antidepressive virkning.

Selvom brugen af ​​BCI komplicerer anvendelsen af ​​disse resultater på klinikken, sagde Monteggia, at resultaterne giver principbevis på, at ketamins antidepressive virkninger kan opretholdes ved at målrette intracellulær signalering. Hun og Kavalali, William Stokes-professoren i eksperimentel terapi og formand for Institut for Farmakologi, har arbejdet på projektet siden dets start og håber at opmuntre til andre undersøgelser, der søger at identificere specifikke molekyler, der forstærker og opretholder virkningerne af en enkelt dosis ketamin.

I sidste ende vil dette arbejde være ét Steppingstone for at forbedre livet for MDD-patienter ved at reducere behandlingsbyrden.

Doktorand Natalie Guzikowski og postdoc-forsker Ji-woon Kim var medforfattere på undersøgelsen.

Kilder: