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Los investigadores extienden los antidepresivos con ketamina a dos meses
Aproximadamente el 10 por ciento de la población estadounidense se ve afectada por un trastorno depresivo mayor en algún momento, y hasta el 20 por ciento experimentará síntomas de TDM durante su vida. A pesar de su prevalencia, los métodos para tratar el TDM a menudo no logran cubrir una porción no significativa de la población. Antidepresivos: el estándar de atención no es para el 30 por ciento de los pacientes con TDM. Cuando se infunde en dosis bajas, la ketamina muestra una eficacia notable como antidepresivo de acción rápida, y también se observan efectos en pacientes resistentes a otros tratamientos antidepresivos. Sin embargo, se requieren infusiones constantes de ketamina para controlar los síntomas en...
Los investigadores extienden los antidepresivos con ketamina a dos meses
A pesar de su prevalencia, los métodos para tratar el TDM a menudo no logran cubrir una porción no significativa de la población. Antidepresivos: el estándar de atención no es para el 30 por ciento de los pacientes con TDM.
Cuando se infunde en dosis bajas, la ketamina muestra una eficacia notable como antidepresivo de acción rápida, y también se observan efectos en pacientes resistentes a otros tratamientos antidepresivos. Sin embargo, se requieren infusiones constantes de ketamina para mantener a raya los síntomas, lo que puede provocar efectos secundarios como comportamiento disociativo y la posibilidad de adicción, y suspender el tratamiento puede provocar recaídas.
En un nuevo estudio publicado enCienciaLos laboratorios de Lisa Monteggia y Ege Kavalali demuestran que es factible ampliar significativamente la eficacia de una dosis única de ketamina desde su duración actual de hasta una semana a un período más largo de hasta dos meses.
La premisa de este estudio, dirigido por Zhenzhong MA, un fantástico profesor de investigación, se basó en un modelo mecanicista comprobable que desarrollamos y que explica los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina. “
Lisa Monteggia
Monteggia ocupa la Cátedra Lee E. Limbird de Farmacología y es el Director de la Familia Barlow del Vanderbilt Brain Institute.
Anteriormente, los investigadores en el campo habían descubierto que los antidepresivos de la ketamina requieren la activación de una vía de señalización clave llamada ERK, pero sólo los efectos a largo plazo de la ketamina (sus efectos rápidos) se anulan cuando se inhibe ERK. Como antidepresivo de acción rápida, la ketamina se basa en la plasticidad sináptica dependiente de ERK para producir sus rápidos efectos conductuales. MA y sus colegas plantearon la hipótesis de que podrían mantener los efectos de la ketamina durante períodos más prolongados mejorando la actividad de ERK.
En un trabajo reciente, MA descubrió que los efectos antidepresivos de la ketamina podrían mantenerse hasta dos meses mediante el uso de un medicamento llamado BCI, que inhibe una proteína fosfatasa y conduce a una mayor actividad de ERK. Al inhibir la fosfatasa, los autores mantuvieron la actividad ERK y aumentaron la plasticidad sináptica, lo que impulsa los efectos antidepresivos más prolongados de la ketamina.
Aunque el uso de BCI complica la aplicación de estos resultados a la clínica, Monteggia dijo que los resultados proporcionan una prueba de principio de que los efectos antidepresivos de la ketamina pueden mantenerse dirigiéndose a la señalización intracelular. Ella y Kavalali, profesor William Stokes de Terapéutica Experimental y presidente del Departamento de Farmacología, han trabajado en el proyecto desde su inicio y esperan fomentar otros estudios que busquen identificar moléculas específicas que mejoren y mantengan los efectos de una dosis única de ketamina.
En definitiva, este trabajo será uno Un trampolín para mejorar la vida de los pacientes con TDM reduciendo la carga del tratamiento.
La estudiante de doctorado Natalie Guzikowski y el investigador postdoctoral Ji-woon Kim fueron coautores del estudio.
Fuentes:
Mamá, Z.Z.,et al.(2025). La actividad ERK mejorada extiende los efectos antidepresivos de la ketamina al aumentar la plasticidad sináptica.Ciencia. doi.org/10.1126/science.abb6748.