Teadlased pikendavad ketamiini antidepressante kahe kuuni

Teadlased pikendavad ketamiini antidepressante kahe kuuni

Ligikaudu 10 protsenti USA elanikkonnast mõjutab mingil hetkel suurt depressiivset häiret ja kuni 20 protsenti kogevad oma elu jooksul MDD sümptomeid.

Vaatamata selle levimusele ei kata MDD ravimeetodid sageli ebaolulist osa elanikkonnast. Antidepressandid – MDD puhul ei ole ravistandard 30 protsenti.

Väikestes annustes infundeerituna näitab ketamiin märkimisväärset efektiivsust kiiretoimelise antidepressandina, mida on täheldatud ka patsientidel, kes on resistentsed muude antidepressantide suhtes. Sümptomite vaos hoidmiseks on aga vaja järjepidevat ketamiini infusiooni, mis võib põhjustada kõrvalmõjusid, nagu dissotsiatiivne käitumine ja sõltuvuse tekkimise võimalus, ning ravi katkestamine võib viia retsidiivideni.

aastal avaldatud uues uuringusTeadusLisa Monteggia ja Ege Kavalali laborid näitavad, et ketamiini ühekordse annuse efektiivsust on võimalik oluliselt pikendada selle praeguselt, kuni nädalani, pikema perioodini, kuni kahe kuuni.

Selle uuringu eeldus, mida juhtis fantastiline teadusprofessor Zhenzhong MA, põhines meie poolt välja töötatud testitaval mehaanilisel mudelil, mis arvestab ketamiini kiiret antidepressantset toimet. “

Lisa Monteggia

Monteggia on Lee E. Limbirdi farmakoloogia õppetool ja Vanderbilti ajuinstituudi Barlowi peredirektor.

Varem olid selle valdkonna teadlased leidnud, et ketamiini antidepressandid nõuavad ERK-i nimelise võtmesignalisatsiooniraja aktiveerimist, kuid ERK-i inhibeerimisel kaotatakse ainult ketamiini pikaajaline toime - selle kiire toime. Kiiretoimelise antidepressandina tugineb ketamiin ERK-st sõltuvale sünaptilisele plastilisusele, et tekitada oma kiired käitumuslikud mõjud. MA ja tema kolleegid oletasid, et nad suudavad ketamiini toimet säilitada pikema aja jooksul, parandades ERK aktiivsust.

Hiljutises töös leidis MA, et ketamiini antidepressantide toime võib säilida kuni kaks kuud, kasutades ravimit nimega BCI, mis inhibeerib valgu fosfataasi ja suurendab ERK aktiivsust. Inhibeerides fosfataasi, säilitasid autorid ERK aktiivsuse ja suurendasid sünaptilist plastilisust, mis põhjustab ketamiini pikemat antidepressantset toimet.

Kuigi BCI kasutamine raskendab nende tulemuste rakendamist kliinikus, kinnitas Monteggia, et tulemused tõestavad põhimõtet, et ketamiini antidepressantide toimet saab säilitada, suunates rakusisese signaaliülekande. Tema ja Kavalali, William Stokesi eksperimentaalteraapia professor ja farmakoloogia osakonna juhataja, on projektiga töötanud alates selle algusest ja loodavad julgustada teisi uuringuid, mille eesmärk on tuvastada spetsiifilisi molekule, mis suurendavad ja säilitavad ühe ketamiini annuse mõju.

Lõppkokkuvõttes on see töö üks Astmepunkt MDD-patsientide elu parandamiseks, vähendades ravikoormust.

Doktorant Natalie Guzikowski ja järeldoktor Ji-woon Kim olid uuringu kaasautorid.

Allikad: