Tutkijat jatkavat ketamiinin masennuslääkkeiden käyttöä kahteen kuukauteen

Tutkijat jatkavat ketamiinin masennuslääkkeiden käyttöä kahteen kuukauteen

Noin 10 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä kärsii vakavasta masennuksesta jossain vaiheessa, ja jopa 20 prosenttia kokee MDD-oireita elämänsä aikana.

Yleisyydestään huolimatta MDD:n hoitomenetelmät eivät useinkaan kata merkityksetöntä osaa väestöstä. Masennuslääkkeet – hoitotaso ei ole 30 prosenttia MDD:n kanssa.

Pieninä annoksina infusoituna ketamiinilla on huomattava tehokkuus nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä, ja vaikutuksia havaitaan myös potilailla, jotka ovat resistenttejä muille masennuslääkehoidoille. Kuitenkin johdonmukaisia ​​ketamiini-infuusioita tarvitaan oireiden pitämiseksi loitolla, mikä voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten dissosiatiiviseen käyttäytymiseen ja riippuvuuden mahdollisuuteen, ja hoidon lopettaminen voi johtaa uusiutumiseen.

Uudessa tutkimuksessa, joka julkaistiin vuonnaTiedeLisa Monteggian ja Ege Kavalalin laboratoriot osoittavat, että ketamiinin kerta-annoksen tehoa voidaan merkittävästi pidentää sen nykyisestä, jopa viikosta, pitemmälle, jopa kahdelle kuukaudelle.

Tämän fantastisen tutkimusprofessori Zhenzhong MA:n johtaman tutkimuksen lähtökohta perustui testattavaan mekanistiseen malliin, jonka kehitimme ja joka selittää ketamiinin nopeat masennuslääkevaikutukset. "

Lisa Monteggia

Monteggialla on Lee E. Limbird -tuoli farmakologiassa ja hän on Barlow-perhejohtaja Vanderbilt Brain Institutessa.

Aiemmin alan tutkijat olivat havainneet, että ketamiinin masennuslääkkeet vaativat ERK-nimisen avainsignalointireitin aktivoinnin, mutta vain ketamiinin pitkäaikaiset vaikutukset - sen nopeat vaikutukset - poistuvat, kun ERK estetään. Nopeavaikutteisena masennuslääkkeenä ketamiini luottaa ERK-riippuvaiseen synaptiseen plastisuuteen tuottaakseen nopeita käyttäytymisvaikutuksiaan. MA ja kollegat olettivat, että he voisivat ylläpitää ketamiinin vaikutuksia pidempään parantamalla ERK-aktiivisuutta.

Äskettäisessä työssä MA havaitsi, että ketamiinin masennuslääkkeitä voidaan ylläpitää jopa kaksi kuukautta käyttämällä BCI-nimistä lääkettä, joka estää proteiinifosfataasia ja johtaa lisääntyneeseen ERK-aktiivisuuteen. Estämällä fosfataasia, kirjoittajat säilyttivät ERK-aktiivisuuden ja lisäsivät synaptista plastisuutta, mikä ohjaa ketamiinin pidempiä masennuslääkkeitä.

Vaikka BCI:n käyttö vaikeuttaa näiden tulosten soveltamista klinikalla, Monteggia sanoi, että tulokset osoittavat periaatteen, että ketamiinin masennuslääkkeitä voidaan ylläpitää kohdistamalla solunsisäinen signalointi. Hän ja Kavalali, William Stokesin kokeellisen terapian professori ja farmakologian laitoksen puheenjohtaja, ovat työskennelleet projektin parissa sen alusta lähtien ja toivovat voivansa rohkaista muita tutkimuksia, jotka pyrkivät tunnistamaan tiettyjä molekyylejä, jotka parantavat ja ylläpitävät yhden ketamiiniannoksen vaikutuksia.

Lopulta tämä työ on yksi Ponnahduslauta MDD-potilaiden elämän parantamiseen vähentämällä hoitotaakkaa.

Tohtoriopiskelija Natalie Guzikowski ja tohtoritutkija Ji-woon Kim olivat mukana tutkimuksessa.

Lähteet: