Les chercheurs prolongent les antidépresseurs kétamines à deux mois

Les chercheurs prolongent les antidépresseurs kétamines à deux mois

Environ 10 pour cent de la population américaine est touchée par un trouble dépressif majeur à un moment donné, et jusqu'à 20 pour cent connaîtront des symptômes de TDM au cours de leur vie.

Malgré sa prévalence, les méthodes de traitement du TDM ne parviennent souvent pas à couvrir une partie non significative de la population. Antidépresseurs : la norme de soins ne concerne pas 30 % des personnes atteintes de TDM.

Lorsqu'elle est perfusée à faibles doses, la kétamine présente une efficacité remarquable en tant qu'antidépresseur à action rapide, avec des effets également observés chez les patients résistants à d'autres traitements antidépresseurs. Cependant, des perfusions constantes de kétamine sont nécessaires pour maîtriser les symptômes, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels qu'un comportement dissociatif et la possibilité d'une dépendance, et l'arrêt du traitement peut entraîner des rechutes.

Dans une nouvelle étude publiée dansScienceLes laboratoires de Lisa Monteggia et Ege Kavalali montrent qu'il est possible d'étendre considérablement l'efficacité d'une dose unique de kétamine de sa durée actuelle (jusqu'à une semaine) à une période plus longue pouvant aller jusqu'à deux mois.

La prémisse de cette étude, dirigée par Zhenzhong MA, un fantastique professeur-chercheur, était basée sur un modèle mécanistique testable que nous avons développé et qui rend compte des effets antidépresseurs rapides de la kétamine. "

Lisa Monteggia

Monteggia est titulaire de la chaire Lee E. Limbird en pharmacologie et est le directeur de la famille Barlow du Vanderbilt Brain Institute.

Auparavant, des chercheurs dans le domaine avaient découvert que les antidépresseurs de la kétamine nécessitent l'activation d'une voie de signalisation clé appelée ERK, mais que seuls les effets à long terme de la kétamine (ses effets rapides) sont abolis lorsque l'ERK est inhibée. En tant qu'antidépresseur à action rapide, la kétamine s'appuie sur la plasticité synaptique dépendante de l'ERK pour produire ses effets comportementaux rapides. MA et ses collègues ont émis l'hypothèse qu'ils pourraient maintenir les effets de la kétamine pendant de plus longues périodes en améliorant l'activité de l'ERK.

Dans des travaux récents, MA a découvert que les effets antidépresseurs de la kétamine pouvaient être maintenus jusqu'à deux mois grâce à l'utilisation d'un médicament appelé BCI, qui inhibe une protéine phosphatase et entraîne une augmentation de l'activité de l'ERK. En inhibant la phosphatase, les auteurs ont maintenu l’activité ERK et augmenté la plasticité synaptique, ce qui entraîne les effets antidépresseurs plus longs de la kétamine.

Bien que l'utilisation du BCI complique l'application de ces résultats en clinique, Monteggia a déclaré que les résultats fournissent la preuve du principe selon lequel les effets antidépresseurs de la kétamine peuvent être maintenus en ciblant la signalisation intracellulaire. Elle et Kavalali, professeur William Stokes de thérapeutique expérimentale et directeur du département de pharmacologie, ont travaillé sur le projet depuis sa création et espèrent encourager d'autres études visant à identifier des molécules spécifiques qui renforcent et maintiennent les effets d'une dose unique de kétamine.

En fin de compte, ce travail sera l'un Tremplin pour améliorer la vie des patients atteints de TDM en réduisant le fardeau du traitement.

La doctorante Natalie Guzikowski et le chercheur postdoctoral Ji-woon Kim étaient co-auteurs de l'étude.

Sources :