Istraživači su produžili ketaminske antidepresive na dva mjeseca

Istraživači su produžili ketaminske antidepresive na dva mjeseca

Otprilike 10 posto stanovništva SAD-a u nekom trenutku pati od velikog depresivnog poremećaja, a do 20 posto će doživjeti simptome MDD-a tijekom života.

Unatoč svojoj prevalenciji, metode liječenja MDD-a često ne uspijevaju pokriti neznatan dio populacije. Antidepresivi—standard liječenja nije za 30 posto s MDD-om.

Kada se daje u malim dozama, ketamin pokazuje izvanrednu učinkovitost kao brzodjelujući antidepresiv, s učincima koji su primijećeni i kod pacijenata otpornih na druge antidepresive. Međutim, potrebne su dosljedne infuzije ketamina kako bi se simptomi držali podalje, što može dovesti do nuspojava kao što je disocijativno ponašanje i mogućnost ovisnosti, a prekid liječenja može dovesti do recidiva.

U novoj studiji objavljenoj uZnanostLaboratoriji Lise Monteggie i Egea Kavalalija pokazuju da je izvedivo značajno produžiti učinkovitost jedne doze ketamina s trenutnog trajanja do tjedan dana na duže razdoblje do dva mjeseca.

Pretpostavka ove studije, koju je vodio Zhenzhong MA, fantastičan profesor istraživanja, temeljila se na mehaničkom modelu koji smo razvili i koji objašnjava brze antidepresivne učinke ketamina. “

Lisa Monteggia

Monteggia drži Lee E. Limbird Katedru za farmakologiju i direktor obitelji Barlow Instituta za mozak Vanderbilt.

Prethodno su istraživači na tom području otkrili da ketaminski antidepresivi zahtijevaju aktivaciju ključnog signalnog puta koji se zove ERK, ali samo dugoročni učinci ketamina — njegovi brzi učinci — poništavaju se kada se ERK inhibira. Kao brzodjelujući antidepresiv, ketamin se oslanja na sinaptičku plastičnost ovisnu o ERK-u kako bi proizveo svoje brze učinke na ponašanje. MA i kolege pretpostavili su da bi mogli održati učinke ketamina dulje vrijeme poboljšavajući aktivnost ERK-a.

U nedavnom radu, MA je otkrio da se antidepresivni učinci ketamina mogu održati do dva mjeseca upotrebom lijeka nazvanog BCI, koji inhibira proteinsku fosfatazu i dovodi do povećane aktivnosti ERK. Inhibicijom fosfataze, autori su održali ERK aktivnost i povećali sinaptičku plastičnost, što pokreće dulje antidepresivne učinke ketamina.

Iako korištenje BCI komplicira primjenu ovih rezultata u klinici, Monteggia je rekao da rezultati pružaju dokaz načela da se antidepresivni učinci ketamina mogu održati ciljanjem unutarstanične signalizacije. Ona i Kavalali, profesor eksperimentalne terapije Williama Stokesa i voditelj Odsjeka za farmakologiju, radili su na projektu od njegovog početka i nadaju se da će potaknuti druge studije koje nastoje identificirati specifične molekule koje pojačavaju i održavaju učinke jedne doze ketamina.

U konačnici, ovo će djelo biti jedno Korak za poboljšanje života pacijenata s MDD smanjenjem tereta liječenja.

Doktorandica Natalie Guzikowski i postdoktorand Ji-woon Kim bili su koautori studije.

Izvori: