A kutatók két hónapra hosszabbítják meg a ketamin antidepresszánsokat

A kutatók két hónapra hosszabbítják meg a ketamin antidepresszánsokat

Az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 10 százalékát érinti valamikor súlyos depressziós rendellenesség, és akár 20 százalékuk is tapasztal MDD-tüneteket élete során.

Elterjedtsége ellenére az MDD kezelésére szolgáló módszerek gyakran nem fedik le a lakosság nem jelentős részét. Antidepresszánsok – az ellátás színvonala nem 30 százalékos MDD esetén.

Alacsony dózisban beadva a ketamin figyelemre méltó hatékonyságot mutat gyors hatású antidepresszánsként, és más antidepresszáns kezelésekkel szemben rezisztens betegeknél is megfigyelhető a hatás. Mindazonáltal következetes ketamin infúzióra van szükség a tünetek távol tartásához, ami olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint a disszociatív viselkedés és a függőség lehetősége, a kezelés abbahagyása pedig visszaeséshez vezethet.

Egy új tanulmányban, amelyet ben publikáltakTudományLisa Monteggia és Ege Kavalali laboratóriumai azt mutatják, hogy megvalósítható egyetlen adag ketamin hatékonyságának jelentős meghosszabbítása a jelenlegi, akár egy hétig tartó időtartamról hosszabb, akár két hónapos időtartamra.

Ennek a tanulmánynak, amelyet Zhenzhong MA, egy fantasztikus kutatóprofesszor vezetett, egy olyan tesztelhető mechanikai modellen alapult, amelyet mi fejlesztettünk ki, és amely a ketamin gyors antidepresszáns hatását magyarázza. "

Lisa Monteggia

Monteggia a Lee E. Limbird farmakológiai tanszék, valamint a Vanderbilt Brain Institute Barlow család igazgatója.

Korábban a terület kutatói azt találták, hogy a ketamin antidepresszánsai megkövetelik az ERK nevű kulcsfontosságú jelátviteli útvonal aktiválását, de csak a ketamin hosszú távú hatásai – gyors hatásai – szűnnek meg, ha az ERK-t gátolja. Gyors hatású antidepresszánsként a ketamin az ERK-függő szinaptikus plaszticitásra támaszkodik, hogy gyors viselkedési hatásait kifejtse. MA és munkatársai azt feltételezték, hogy az ERK aktivitás javításával hosszabb ideig fenn tudják tartani a ketamin hatását.

A közelmúltban az MA megállapította, hogy a ketamin antidepresszáns hatása akár két hónapig is fenntartható a BCI nevű gyógyszer alkalmazásával, amely gátolja a protein-foszfatázt, és megnövekedett ERK-aktivitáshoz vezet. A foszfatáz gátlásával a szerzők fenntartották az ERK aktivitást és növelték a szinaptikus plaszticitást, ami a ketamin hosszabb antidepresszáns hatását váltja ki.

Bár a BCI használata megnehezíti ezen eredmények klinikán való alkalmazását, Monteggia szerint az eredmények azt az elvi bizonyítékot szolgáltatják, hogy a ketamin antidepresszáns hatása fenntartható az intracelluláris jelátvitel megcélzásával. Ő és Kavalali, William Stokes kísérleti terápia professzora és a Farmakológiai Tanszék elnöke a kezdetektől fogva dolgoztak a projekten, és remélik, hogy ösztönözni fognak más tanulmányokat is, amelyek célja olyan specifikus molekulák azonosítása, amelyek fokozzák és fenntartják egyetlen adag ketamin hatását.

Végül ez a munka egy lesz Lépcsőzet az MDD-betegek életének javításához a kezelés terheinek csökkentésével.

Natalie Guzikowski doktorandusz és Ji-woon Kim posztdoktori kutató társszerzők voltak a tanulmányban.

Források: