I ricercatori estendono gli antidepressivi ketamina a due mesi

I ricercatori estendono gli antidepressivi ketamina a due mesi

Circa il 10% della popolazione statunitense soffre prima o poi di un disturbo depressivo maggiore e fino al 20% sperimenterà sintomi di disturbo depressivo maggiore nel corso della vita.

Nonostante la sua prevalenza, i metodi per trattare il disturbo depressivo maggiore spesso non riescono a coprire una parte non significativa della popolazione. Antidepressivi: lo standard di cura non per il 30% dei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore.

Quando infusa a basse dosi, la ketamina mostra una notevole efficacia come antidepressivo ad azione rapida, con effetti osservati anche in pazienti resistenti ad altri trattamenti antidepressivi. Tuttavia, sono necessarie infusioni costanti di ketamina per tenere a bada i sintomi, il che può portare a effetti collaterali come comportamenti dissociativi e possibilità di dipendenza, e l'interruzione del trattamento può portare a ricadute.

In un nuovo studio pubblicato suScienzaI laboratori di Lisa Monteggia e Ege Kavalali dimostrano che è possibile estendere significativamente l'efficacia di una singola dose di ketamina dalla sua durata attuale fino a una settimana a un periodo più lungo fino a due mesi.

La premessa di questo studio, condotto da Zhenzhong MA, un fantastico professore di ricerca, si basava su un modello meccanicistico verificabile che abbiamo sviluppato che spiega i rapidi effetti antidepressivi della ketamina. “

Lisa Monteggia

Monteggia detiene la cattedra Lee E. Limbird in Farmacologia ed è il direttore della famiglia Barlow del Vanderbilt Brain Institute.

In precedenza, i ricercatori sul campo avevano scoperto che gli antidepressivi della ketamina richiedono l’attivazione di una via di segnalazione chiave chiamata ERK, ma solo gli effetti a lungo termine della ketamina – i suoi effetti rapidi – vengono aboliti quando ERK viene inibito. Essendo un antidepressivo ad azione rapida, la ketamina si basa sulla plasticità sinaptica dipendente da ERK per produrre i suoi rapidi effetti comportamentali. MA e colleghi hanno ipotizzato di poter mantenere gli effetti della ketamina per periodi di tempo più lunghi migliorando l'attività dell'ERK.

In un lavoro recente, MA ha scoperto che gli effetti antidepressivi della ketamina potrebbero essere mantenuti fino a due mesi attraverso l'uso di un farmaco chiamato BCI, che inibisce una proteina fosfatasi e porta ad un aumento dell'attività dell'ERK. Inibendo la fosfatasi, gli autori hanno mantenuto l'attività dell'ERK e aumentato la plasticità sinaptica, che guida gli effetti antidepressivi più lunghi della ketamina.

Sebbene l'uso della BCI complichi l'applicazione di questi risultati alla clinica, Monteggia ha affermato che i risultati forniscono la prova di principio che gli effetti antidepressivi della ketamina possono essere mantenuti prendendo di mira la segnalazione intracellulare. Lei e Kavalali, professore di terapeutica sperimentale e presidente del Dipartimento di Farmacologia, William Stokes, hanno lavorato al progetto sin dal suo inizio e sperano di incoraggiare altri studi che cercano di identificare molecole specifiche che potenziano e sostengono gli effetti di una singola dose di ketamina.

Alla fine, questo lavoro sarà uno Trampolino di lancio per migliorare la vita dei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore riducendo l'onere del trattamento.

La dottoranda Natalie Guzikowski e la ricercatrice post-dottorato Ji-woon Kim sono stati coautori dello studio.

Fonti: