Mokslininkai ketamino antidepresantus pratęsia iki dviejų mėnesių

Mokslininkai ketamino antidepresantus pratęsia iki dviejų mėnesių

Maždaug 10 procentų JAV gyventojų tam tikru momentu yra paveikti didelio depresijos sutrikimo, o iki 20 procentų per savo gyvenimą patirs MDD simptomus.

Nepaisant jo paplitimo, MDD gydymo metodai dažnai neapima nereikšmingos gyventojų dalies. Antidepresantai – MDD priežiūros standartas ne 30 proc.

Infuzuojamas mažomis dozėmis, ketaminas yra labai veiksmingas kaip greitai veikiantis antidepresantas, o poveikis taip pat stebimas pacientams, atspariems kitiems antidepresantams. Tačiau norint išvengti simptomų, reikia nuolat infuzuoti ketamino, o tai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., disociatyvų elgesį ir priklausomybės galimybę, o gydymo nutraukimas gali sukelti atkryčius.

Naujame tyrime, paskelbtame mMokslasLisa Monteggia ir Ege Kavalali laboratorijos rodo, kad įmanoma žymiai pratęsti vienos ketamino dozės veiksmingumą nuo dabartinės trukmės iki savaitės iki ilgesnio laikotarpio iki dviejų mėnesių.

Šio tyrimo, kuriam vadovavo fantastiško tyrimo profesoriaus Zhenzhong MA, prielaida buvo pagrįsta mūsų sukurtu išbandytu mechaniniu modeliu, kuris atspindi greitą ketamino antidepresinį poveikį. “

Lisa Monteggia

Monteggia yra Lee E. Limbird Farmakologijos katedra ir yra Vanderbilto smegenų instituto Barlow šeimos direktorius.

Anksčiau šios srities mokslininkai nustatė, kad ketamino antidepresantai reikalauja aktyvuoti pagrindinį signalizacijos kelią, vadinamą ERK, tačiau tik ilgalaikis ketamino poveikis - greitas poveikis - panaikinamas, kai ERK yra slopinamas. Kaip greitai veikiantis antidepresantas, ketaminas priklauso nuo ERK priklausomo sinapsinio plastiškumo, kad sukeltų greitą elgesio poveikį. MA ir kolegos iškėlė hipotezę, kad jie galėtų išlaikyti ketamino poveikį ilgesnį laiką, pagerindami ERK aktyvumą.

Naujausiame darbe MA nustatė, kad ketamino antidepresinis poveikis gali būti palaikomas iki dviejų mėnesių naudojant vaistą, vadinamą BCI, kuris slopina baltymų fosfatazę ir padidina ERK aktyvumą. Slopindami fosfatazę, autoriai išlaikė ERK aktyvumą ir padidino sinapsinį plastiškumą, o tai lemia ilgesnį ketamino antidepresinį poveikį.

Nors BCI naudojimas apsunkina šių rezultatų pritaikymą klinikai, Monteggia teigė, kad rezultatai įrodo principą, kad ketamino antidepresinį poveikį galima išlaikyti nukreipiant į tarpląstelinį signalizavimą. Ji ir Kavalali, William Stokes eksperimentinės terapijos profesorius ir Farmakologijos katedros pirmininkas, dirbo prie projekto nuo pat jo pradžios ir tikisi paskatinti kitus tyrimus, kuriais siekiama nustatyti konkrečias molekules, kurios sustiprina ir palaiko vienos ketamino dozės poveikį.

Galiausiai šis darbas bus vienas Laipsniškas žingsnis siekiant pagerinti MDD pacientų gyvenimą sumažinant gydymo naštą.

Doktorantė Natalie Guzikowski ir doktorantas Ji-woon Kim buvo tyrimo bendraautoriai.

Šaltiniai: