Pētnieki pagarina ketamīna antidepresantus līdz diviem mēnešiem

Pētnieki pagarina ketamīna antidepresantus līdz diviem mēnešiem

Aptuveni 10 procentus ASV iedzīvotāju kādā brīdī skārusi smaga depresija, un līdz 20 procentiem dzīves laikā būs MDD simptomi.

Neskatoties uz izplatību, MDD ārstēšanas metodes bieži vien nespēj aptvert nenozīmīgu iedzīvotāju daļu. Antidepresanti - aprūpes standarts, kas nav paredzēts 30 procentiem ar MDD.

Ja tiek ievadīts mazās devās, ketamīns uzrāda ievērojamu efektivitāti kā ātras darbības antidepresants, un iedarbība ir novērota arī pacientiem, kuri ir rezistenti pret citiem antidepresantiem. Tomēr ir nepieciešamas konsekventas ketamīna infūzijas, lai novērstu simptomus, kas var izraisīt tādas blakusparādības kā disociatīva uzvedība un atkarības iespējamība, un ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt recidīvus.

Jaunā pētījumā, kas publicētsZinātneLisa Monteggia un Ege Kavalali laboratorijas liecina, ka ir iespējams ievērojami pagarināt vienas ketamīna devas efektivitāti no tās pašreizējā ilguma līdz pat nedēļai līdz ilgākam periodam līdz diviem mēnešiem.

Šī pētījuma priekšnoteikums, ko vadīja fantastisks pētniecības profesors Zhenzhong MA, bija balstīts uz pārbaudāmu mehānisko modeli, kuru mēs izstrādājām, kas atspoguļo ketamīna ātro antidepresantu iedarbību. "

Liza Montedžija

Montedžija ieņem Lī E. Limbirda katedru farmakoloģijā un ir Vanderbiltas smadzeņu institūta Bārlova ģimenes direktors.

Iepriekš pētnieki šajā jomā bija atklājuši, ka ketamīna antidepresantiem ir jāaktivizē galvenais signalizācijas ceļš, ko sauc par ERK, bet tikai ketamīna ilgtermiņa iedarbība - tā ātrā iedarbība - tiek atcelta, ja ERK tiek inhibēts. Kā ātras darbības antidepresants ketamīns paļaujas uz ERK atkarīgo sinaptisko plastiskumu, lai radītu tā ātru uzvedības ietekmi. MA un kolēģi izvirzīja hipotēzi, ka viņi varētu saglabāt ketamīna iedarbību ilgāku laiku, uzlabojot ERK aktivitāti.

Nesenajā darbā MA atklāja, ka ketamīna antidepresantu iedarbību var saglabāt līdz diviem mēnešiem, izmantojot zāles, ko sauc par BCI, kas inhibē proteīna fosfatāzi un palielina ERK aktivitāti. Inhibējot fosfatāzi, autori saglabāja ERK aktivitāti un palielināja sinaptisko plastiskumu, kas veicina ketamīna ilgstošāku antidepresantu iedarbību.

Lai gan BCI izmantošana sarežģī šo rezultātu piemērošanu klīnikā, Monteggia teica, ka rezultāti ir principiāls pierādījums tam, ka ketamīna antidepresantu iedarbību var saglabāt, mērķējot uz intracelulāro signalizāciju. Viņa un Kavalali, Viljama Stoksa eksperimentālās terapijas profesors un Farmakoloģijas katedras vadītājs, ir strādājuši pie projekta kopš tā sākuma un cer veicināt citus pētījumus, kuru mērķis ir identificēt konkrētas molekulas, kas uzlabo un uztur vienas ketamīna devas iedarbību.

Galu galā šis darbs būs viens Atspēriena punkts, lai uzlabotu MDD pacientu dzīvi, samazinot ārstēšanas slogu.

Doktorante Natālija Guzikovska un pēcdoktorantūras pētnieks Ji-woon Kim bija pētījuma līdzautori.

Avoti: