Naukowcy przedłużają stosowanie leków przeciwdepresyjnych zawierających ketaminę do dwóch miesięcy

Naukowcy przedłużają stosowanie leków przeciwdepresyjnych zawierających ketaminę do dwóch miesięcy

Około 10 procent populacji USA cierpi w pewnym momencie na duże zaburzenie depresyjne, a nawet 20 procent doświadczy w ciągu swojego życia objawów MDD.

Pomimo rozpowszechnienia, metody leczenia MDD często nie obejmują nieistotnej części populacji. Leki przeciwdepresyjne – standard leczenia, a nie dla 30 procent chorych na MDD.

Podawana we wlewie w małych dawkach ketamina wykazuje niezwykłą skuteczność jako szybko działający lek przeciwdepresyjny, a efekty obserwuje się również u pacjentów opornych na inne metody leczenia przeciwdepresyjnego. Jednakże ciągłe wlewy ketaminy są wymagane, aby powstrzymać objawy, co może prowadzić do skutków ubocznych, takich jak zachowanie dysocjacyjne i możliwość uzależnienia, a zaprzestanie leczenia może prowadzić do nawrotów.

W nowym badaniu opublikowanym wNaukaLaboratoria Lisy Monteggia i Ege Kavalali pokazują, że możliwe jest znaczne wydłużenie skuteczności pojedynczej dawki ketaminy z obecnego czasu trwania wynoszącego maksymalnie tydzień do dłuższego okresu, wynoszącego do dwóch miesięcy.

Założenia tego badania, prowadzonego przez Zhenzhonga MA, fantastycznego profesora badawczego, opierały się na opracowanym przez nas sprawdzalnym modelu mechanistycznym, który wyjaśnia szybkie działanie przeciwdepresyjne ketaminy. „

Lisy Monteggii

Monteggia jest kierownikiem Katedry Farmakologii Lee E. Limbirda i dyrektorem rodziny Barlow w Vanderbilt Brain Institute.

Wcześniej badacze w tej dziedzinie odkryli, że leki przeciwdepresyjne zawierające ketaminę wymagają aktywacji kluczowego szlaku sygnalizacyjnego zwanego ERK, ale hamowanie ERK powoduje zniesienie jedynie długoterminowych skutków ketaminy – jej szybkich efektów. Jako szybko działający lek przeciwdepresyjny, ketamina opiera się na plastyczności synaptycznej zależnej od ERK, aby wywołać szybkie efekty behawioralne. MA i współpracownicy postawili hipotezę, że mogliby utrzymać działanie ketaminy przez dłuższy czas, poprawiając aktywność ERK.

W niedawnej pracy MA odkryła, że ​​przeciwdepresyjne działanie ketaminy można utrzymać przez okres do dwóch miesięcy dzięki zastosowaniu leku o nazwie BCI, który hamuje fosfatazę białkową i prowadzi do zwiększonej aktywności ERK. Hamując fosfatazę, autorzy utrzymali aktywność ERK i zwiększoną plastyczność synaptyczną, co powoduje dłuższe działanie przeciwdepresyjne ketaminy.

Chociaż zastosowanie BCI komplikuje zastosowanie tych wyników w praktyce klinicznej, Monteggia stwierdziła, że ​​wyniki dostarczają dowodu na zasadę, że przeciwdepresyjne działanie ketaminy można utrzymać poprzez ukierunkowanie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej. Ona i Kavalali, profesor terapii eksperymentalnej Williama Stokesa i kierownik Wydziału Farmakologii, pracowały nad projektem od samego początku i mają nadzieję zachęcić do innych badań mających na celu identyfikację konkretnych cząsteczek, które wzmacniają i podtrzymują działanie pojedynczej dawki ketaminy.

Docelowo ta praca będzie jedna Odskocznia w poprawie życia pacjentów z MDD poprzez zmniejszenie ciężaru leczenia.

Doktorantka Natalie Guzikowski i badaczka ze stopniem doktora Ji-woon Kim byli współautorami badania.

Źródła: