Pesquisadores estendem antidepressivos de cetamina para dois meses

Pesquisadores estendem antidepressivos de cetamina para dois meses

Aproximadamente 10% da população dos EUA é afetada por transtorno depressivo maior em algum momento, e até 20% apresentará sintomas de TDM durante a vida.

Apesar da sua prevalência, os métodos para tratar o TDM muitas vezes não conseguem cobrir uma parcela não significativa da população. Antidepressivos – o padrão de tratamento não é para 30% dos pacientes com TDM.

Quando infundida em doses baixas, a cetamina mostra notável eficácia como antidepressivo de ação rápida, com efeitos também observados em pacientes resistentes a outros tratamentos antidepressivos. No entanto, são necessárias infusões consistentes de cetamina para manter os sintomas sob controle, o que pode levar a efeitos colaterais como comportamento dissociativo e possibilidade de dependência, e a interrupção do tratamento pode levar a recaídas.

Em um novo estudo publicado emCiênciaOs laboratórios de Lisa Monteggia e Ege Kavalali mostram que é viável prolongar significativamente a eficácia de uma dose única de cetamina, da sua duração actual de até uma semana para um período mais longo de até dois meses.

A premissa deste estudo, liderado por Zhenzhong MA, um fantástico professor pesquisador, baseou-se em um modelo mecanicista testável que desenvolvemos, que explica os rápidos efeitos antidepressivos da cetamina. “

Lisa Monteggia

Monteggia ocupa a cátedra Lee E. Limbird em Farmacologia e é o Diretor da Família Barlow do Vanderbilt Brain Institute.

Anteriormente, os investigadores da área tinham descoberto que os antidepressivos da cetamina requerem a activação de uma via de sinalização chave chamada ERK, mas apenas os efeitos a longo prazo da cetamina – os seus efeitos rápidos – são abolidos quando o ERK é inibido. Como antidepressivo de ação rápida, a cetamina depende da plasticidade sináptica dependente de ERK para produzir seus rápidos efeitos comportamentais. MA e colegas levantaram a hipótese de que poderiam manter os efeitos da cetamina por períodos mais longos, melhorando a atividade do ERK.

Num trabalho recente, MA descobriu que os efeitos antidepressivos da cetamina podem ser mantidos por até dois meses através do uso de um medicamento chamado BCI, que inibe uma proteína fosfatase e leva ao aumento da atividade da ERK. Ao inibir a fosfatase, os autores mantiveram a atividade da ERK e aumentaram a plasticidade sináptica, o que impulsiona os efeitos antidepressivos mais prolongados da cetamina.

Embora o uso do BCI complique a aplicação destes resultados na clínica, Monteggia disse que os resultados fornecem uma prova de princípio de que os efeitos antidepressivos da cetamina podem ser mantidos através do direcionamento da sinalização intracelular. Ela e Kavalali, Professor William Stokes de Terapêutica Experimental e presidente do Departamento de Farmacologia, trabalharam no projeto desde o seu início e esperam encorajar outros estudos que procurem identificar moléculas específicas que melhoram e sustentam os efeitos de uma única dose de cetamina.

Em última análise, este trabalho será um Steppingstone para melhorar a vida dos pacientes com TDM, reduzindo a carga do tratamento.

A estudante de doutorado Natalie Guzikowski e a pesquisadora de pós-doutorado Ji-woon Kim foram coautores do estudo.

Fontes: