Cercetătorii extind antidepresivele cu ketamina la două luni

Cercetătorii extind antidepresivele cu ketamina la două luni

Aproximativ 10% din populația S.U.A. este afectată de tulburare depresivă majoră la un moment dat și până la 20% vor prezenta simptome MDD în timpul vieții.

În ciuda prevalenței sale, metodele de tratare a MDD nu reușesc adesea să acopere o parte nesemnificativă a populației. Antidepresive - standardul de îngrijire nu pentru 30 la sută cu MDD.

Atunci când este infuzată în doze mici, ketamina prezintă o eficacitate remarcabilă ca antidepresiv cu acțiune rapidă, cu efecte observate și la pacienții rezistenți la alte tratamente antidepresive. Cu toate acestea, sunt necesare infuzii consistente de ketamina pentru a menține simptomele la distanță, ceea ce poate duce la efecte secundare, cum ar fi comportamentul disociativ și posibilitatea de dependență, iar întreruperea tratamentului poate duce la recăderi.

Într-un nou studiu publicat înŞtiinţăLaboratoarele Lisei Monteggia și Ege Kavalali arată că este fezabil să se extindă semnificativ eficacitatea unei singure doze de ketamina de la durata sa actuală de până la o săptămână la o perioadă mai lungă de până la două luni.

Premisa acestui studiu, condus de Zhenzhong MA, un profesor de cercetare fantastic, s-a bazat pe un model mecanic testabil pe care l-am dezvoltat, care ține cont de efectele antidepresive rapide ale ketamina. „

Lisa Monteggia

Monteggia detine catedra Lee E. Limbird in Farmacologie si este directorul familiei Barlow al Institutului Vanderbilt Brain.

Anterior, cercetătorii din domeniu au descoperit că antidepresivele ketaminei necesită activarea unei căi cheie de semnalizare numită ERK, dar numai efectele pe termen lung ale ketaminei - efectele sale rapide - sunt abolite atunci când ERK este inhibată. Ca antidepresiv cu acțiune rapidă, ketamina se bazează pe plasticitatea sinaptică dependentă de ERK pentru a produce efectele sale comportamentale rapide. MA și colegii au emis ipoteza că ar putea menține efectele ketamina pentru perioade mai lungi de timp prin îmbunătățirea activității ERK.

În lucrările recente, MA a constatat că efectele antidepresive ale ketaminei ar putea fi menținute timp de până la două luni prin utilizarea unui medicament numit BCI, care inhibă o protein fosfatază și duce la creșterea activității ERK. Prin inhibarea fosfatazei, autorii au menținut activitatea ERK și au crescut plasticitatea sinaptică, ceea ce conduce la efectele antidepresive mai lungi ale ketaminei.

Deși utilizarea BCI complică aplicarea acestor rezultate la clinică, Monteggia a spus că rezultatele oferă dovada principiului că efectele antidepresive ale ketamina pot fi menținute prin direcționarea semnalizării intracelulare. Ea și Kavalali, profesorul William Stokes de terapie experimentală și președintele Departamentului de Farmacologie, au lucrat la proiect încă de la începutul său și speră să încurajeze alte studii care urmăresc să identifice molecule specifice care sporesc și susțin efectele unei singure doze de ketamina.

În cele din urmă, această lucrare va fi una Treaptă pentru îmbunătățirea vieții pacienților cu MDD prin reducerea sarcinii tratamentului.

Studenta doctorand Natalie Guzikowski și cercetătorul postdoctoral Ji-woon Kim au fost coautorii studiului.

Surse: