Forskare förlänger ketaminantidepressiva medel till två månader

Forskare förlänger ketaminantidepressiva medel till två månader

Ungefär 10 procent av den amerikanska befolkningen drabbas någon gång av allvarlig depressiv sjukdom, och upp till 20 procent kommer att uppleva MDD-symtom under sin livstid.

Trots sin utbredning misslyckas metoder för att behandla MDD ofta med att täcka en icke-signifikant del av befolkningen. Antidepressiva medel – standarden för vård inte för 30 procent med MDD.

När det infunderas i låga doser visar ketamin en anmärkningsvärd effektivitet som ett snabbverkande antidepressivt medel, med effekter som även observeras hos patienter som är resistenta mot andra antidepressiva behandlingar. Det krävs dock konsekventa infusioner av ketamin för att hålla symtomen borta, vilket kan leda till biverkningar som dissociativt beteende och risk för beroende, och att avbryta behandlingen kan leda till återfall.

I en ny studie publicerad iVetenskapLisa Monteggia och Ege Kavalalis laboratorier visar att det är möjligt att avsevärt utöka effektiviteten av en enstaka dos ketamin från dess nuvarande varaktighet på upp till en vecka till en längre period på upp till två månader.

Utgångspunkten för denna studie, ledd av Zhenzhong MA, en fantastisk forskningsprofessor, baserades på en testbar mekanistisk modell som vi utvecklat som redogör för de snabba antidepressiva effekterna av ketamin. "

Lisa Monteggia

Monteggia innehar Lee E. Limbird-stolen i farmakologi och är Barlow Family Director för Vanderbilt Brain Institute.

Tidigare har forskare inom området funnit att ketamins antidepressiva läkemedel kräver aktivering av en viktig signalväg som kallas ERK, men endast ketamins långtidseffekter – dess snabba effekter – avskaffas när ERK hämmas. Som ett snabbverkande antidepressivt medel förlitar sig ketamin på ERK-beroende synaptisk plasticitet för att producera dess snabba beteendeeffekter. MA och kollegor antog att de kunde bibehålla ketamins effekter under längre tidsperioder genom att förbättra ERK-aktiviteten.

I senare arbete fann MA att ketamins antidepressiva effekter kunde bibehållas i upp till två månader genom användning av ett läkemedel som heter BCI, som hämmar ett proteinfosfatas och leder till ökad ERK-aktivitet. Genom att hämma fosfatas bibehöll författarna ERK-aktivitet och ökad synaptisk plasticitet, vilket driver ketamins längre antidepressiva effekter.

Även om användningen av BCI komplicerar tillämpningen av dessa resultat på kliniken, sa Monteggia att resultaten ger principbevis på att ketamins antidepressiva effekter kan upprätthållas genom att rikta in sig på intracellulär signalering. Hon och Kavalali, William Stokes professor i experimentell terapi och ordförande för Institutionen för farmakologi, har arbetat med projektet sedan starten och hoppas kunna uppmuntra andra studier som försöker identifiera specifika molekyler som förstärker och upprätthåller effekterna av en enstaka dos ketamin.

I slutändan kommer detta arbete att bli ett Steppingstone för att förbättra livet för MDD-patienter genom att minska behandlingsbördan.

Doktoranden Natalie Guzikowski och postdoktorn Ji-woon Kim var medförfattare till studien.

Källor: