研究人员将氯胺酮抗抑郁药延长至两个月

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大约 10% 的美国人在某个时候受到重度抑郁症的影响,高达 20% 的人在一生中会经历重度抑郁症症状。尽管MDD很普遍,但治疗MDD的方法往往无法覆盖一小部分人群。抗抑郁药——不是 30% 重度抑郁症患者的标准治疗方法。当以低剂量输注时,氯胺酮作为速效抗抑郁药显示出显着的有效性,在对其他抗抑郁治疗有抵抗力的患者中也观察到了这种效果。然而,需要持续输注氯胺酮来控制......

研究人员将氯胺酮抗抑郁药延长至两个月

大约 10% 的美国人在某个时候受到重度抑郁症的影响,高达 20% 的人在一生中会经历重度抑郁症症状。

尽管MDD很普遍,但治疗MDD的方法往往无法覆盖一小部分人群。抗抑郁药——不是 30% 重度抑郁症患者的标准治疗方法。

当以低剂量输注时,氯胺酮作为速效抗抑郁药显示出显着的有效性,在对其他抗抑郁治疗有抵抗力的患者中也观察到了这种效果。然而,需要持续输注氯胺酮来控制症状,这可能会导致副作用,例如分离行为和成瘾的可能性,并且停止治疗可能会导致复发。

在发表于的一项新研究中科学Lisa Monteggia 和 Ege Kavalali 的实验室表明,将单剂量氯胺酮的有效性从目前长达一周的持续时间显着延长至长达两个月的较长时间是可行的。

这项研究由一位出色的研究教授马振中领导,其前提是基于我们开发的一个可测试的机制模型,该模型解释了氯胺酮的快速抗抑郁作用。 “

丽莎·蒙特吉亚

Monteggia 担任 Lee E. Limbird 药理学主席,也是范德比尔特脑研究所的 Barlow 家族主任。

此前,该领域的研究人员发现,氯胺酮的抗抑郁药需要激活名为 ERK 的关键信号通路,但只有当 ERK 被抑制时,氯胺酮的长期作用(即快速作用)才会被消除。作为一种速效抗抑郁药,氯胺酮依靠 ERK 依赖性突触可塑性来产生快速的行为效应。 MA 和同事假设他们可以通过提高 ERK 活性来更长时间地维持氯胺酮的作用。

在最近的研究中,MA 发现,通过使用一种名为 BCI 的药物,氯胺酮的抗抑郁作用可以维持长达两个月,这种药物会抑制蛋白磷酸酶并导致 ERK 活性增加。通过抑制磷酸酶,作者维持了 ERK 活性并增加了突触可塑性,从而使氯胺酮具有更长的抗抑郁作用。

尽管脑机接口的使用使这些结果在临床上的应用变得复杂,但 Monteggia 表示,这些结果提供了原理证明,即氯胺酮的抗抑郁作用可以通过靶向细胞内信号传导来维持。她和威廉·斯托克斯实验治疗学教授兼药理学系主任卡瓦拉利自该项目启动以来一直致力于该项目,并希望鼓励其他研究,寻求识别增强和维持单剂量氯胺酮效果的特定分子。

最终,这项工作将是一个 通过减轻治疗负担来改善 MDD 患者生活的垫脚石。

博士生 Natalie Guzikowski 和博士后研究员 Ji-woon Kim 是该研究的共同作者。


资料来源:

Journal reference:

马,Z.Z.,等人。(2025)。增强的 ERK 活性通过增强突触可塑性来延长氯胺酮的抗抑郁作用。科学doi.org/10.1126/science.abb6748