Ein revolutionäres Medikament gegen extremen Hunger bietet Hinweise auf die Komplexität der Fettleibigkeit

Ali Foley Shenk erinnert sich immer noch an die Panik, als ihr 10-jähriger Sohn Dean in den Sekunden, in dem der Schrank aufgeschlossen wurde, eine 20-Unzen-Schachtel Rosinen beendete. Sie eilten in die Notaufnahme und fürchteten einen gefährlichen Stuhlimpaktiker.

Die Ironie steckte: Als Dean geboren wurde, war er so schwach und floppig, dass er nur mit Fütterungsröhren überlebte, weil er nicht saugen oder schlucken konnte. Er wurde als Baby mit dem Prader-Willi-Syndrom diagnostiziert-eine seltene Störung, die durch eine genetische Anomalie ausgelöst wurde. Er war jahrelang weiterhin nicht an Essen interessiert. Aber die Ärzte warnten, dass sein Hunger, als Dean wuchs, schließlich so unkontrollierbar werden würde, gefährliche Mengen an Gewicht zu gewinnen und sogar zu essen, bis sein Magen brach.

„Es ist verrückt“, sagte Foley Shenk, der in Richmond, Virginia, lebt. „Plötzlich drehen sie um.“

Das Prader-Willi-Syndrom betrifft bis zu 20.000 Menschen in den USA. Das auffälligste Symptom ist das lebensbedrohlichste: Ein unersättlicher Hunger, der als Hyperphagie bekannt ist, der Pflegekräfte zu Vorspannungsschrankboards und Kühlschrankern, Kettenmülldarnern und Installieren von Kameras auffordert. Bis vor kurzem war die einzige Behandlung die Wachstumshormontherapie, um den Patienten zu helfen, schlanker zu bleiben und größer zu werden, aber es war nicht der Appetit.

Im März genehmigte die Food and Drug Administration Vykat XR, eine Version des vorhandenen Arzneimittels Diazoxid-Cholin, das den unerbittlichen Hunger erleichtert und möglicherweise Einblicke in die Biologie des extremen Appetits und des Binge-Essens bietet. Dieser Durchbruch für diese Patienten kommt, da andere Medikamente revolutionieren, wie Ärzte Fettleibigkeit behandeln, was mehr als 40% der amerikanischen Erwachsenen betrifft. GLP-1-Agonisten-Medikamente Ozempic, Wegven und andere liefern ebenfalls dramatische Ergebnisse für Millionen.

Aber klar wird klar, dass Fettleibigkeit keine eine Krankheit ist-es ist viele, sagte Jack Yanovski, ein hochrangiger Forscher an den National Institutes of Health, der einige der Vykat XR-Studien mitverfasst hat. Forscher lernen, dass die Treiber von Adipositas ökologisch, familiär oder genetisch bedingt sein können. „Es ist nur sinnvoll, dass es komplex ist zu behandeln“, sagte Yanovski.

Die Fettleibigkeitsmedizin leitet wahrscheinlich den Weg der Behandlungen für Bluthochdruck oder Diabetes mit drei bis fünf wirksamen Optionen für verschiedene Arten von Patienten. Zum Beispiel reagierten bis zu 15% der Patienten in den GLP-1-Studien nicht auf diese Medikamente, und mindestens eine Studie ergab, dass die Medikamente Prader-Willi-Patienten nicht signifikant halfen.

Forscher sagen jedoch, dass die vielen Ursachen und Wege von Fettleibigkeit zu verstehen, wie die Adipositas von Fettleibigkeit behandelt werden kann, da die Trump -Regierung die Infrastruktur der Nation für die medizinische Entdeckung abbaut.

Während der Sekretär für Gesundheits- und Humanienste, Robert F. Kennedy Jr., eine Agenda „Make America Healthy“ fördert, die sich auf Ernährung und Lebensstil konzentriert, wird die Bundesfinanzierung für Gesundheitsforschung gesenkt, einschließlich einiger Zuschüsse, die das Studium der Fettleibigkeit unterstützen. Universitätslabors sind ausgesetzt, FDA -Mitarbeiter werden massenhaft entlassen, und seltene Krankheitsforscher befürchten die Welleneffekte auf alle medizinischen Fortschritte. Selbst mit Biotech-Partnerschaften wie der Arbeit, die zu Vykat XR geführt hat-hängt der Fortschritt von NIH-finanzierten Labors und Universitätsforschern ab.

„Diese ganze Sache wird jetzt wahrscheinlich gestört werden“, sagte Theresa Strong, Forschungsdirektorin für die Stiftung für Prader-Willi-Forschung.

Der HHS-Sprecher Andrew Nixon sagte in einer Erklärung, dass keine NIH-Auszeichnungen für die Forschung von Prader-Willi-Syndrom gekürzt wurden. „Wir sind weiterhin verpflichtet, kritische Forschungen zu seltenen Krankheiten und genetischen Bedingungen zu unterstützen“, sagte er.

Aber Strong sagte, dass bereits einige der Kontakte der FDA, die sie fast 15 Jahre lang über die Störung informiert hatte, die Agentur verlassen hat. Sie hat gehört, dass einige Forschungsgruppen in Betracht ziehen, ihre Labore nach Europa zu bringen.

Der frühe Fortschritt der Hunger- und Fettleibigkeitsforschung verändert das Leben von Dean Shenk. Während des Prozesses gegen Vykat XR ließ sich seine Angst vor dem Essen so sehr, dass seine Eltern Schränke entsperrten.

Jennifer Miller, eine pädiatrische Endokrinologin an der Universität von Florida, die die Vykat XR-Studien gemeinsam leitete, behandelt rund 600 Prader-Willi-Patienten, darunter auch Dean. Sie sagte, dass die Auswirkungen, die sie gesehen habe, lebensverändernd ist. Seit der Beginn der Drogenstudie im Jahr 2018 haben einige ihrer erwachsenen Patienten begonnen, unabhängig zu leben, aufs College zu gelangen und Jobs zu beginnen – Meilensteine, die sich einst unmöglich fühlten. „Es öffnet ihre Welt in vielerlei Hinsicht.“

Über 26 Jahre in der Praxis hat sie auch gesehen, wie stark die Krankheit die Patienten schadet. Ein Patient aß einen vier Pfund-Beutel mit dehydrierten Kartoffelflocken; Ein weiterer aufgenommen alle 10 gefrorenen Pizzen aus einem Costco -Paket; Einige aßen Haustiernahrung. Andere sind aus den Fenstern geklettert, in Müllcontainer getaucht, starben sogar, nachdem sie von einem Auto angefahren worden waren, während er auf der Suche nach Nahrung von zu Hause weggelaufen war.

Niedrige Muskeltonus, Entwicklungsverzögerungen, kognitive Behinderungen und Verhaltensprobleme sind auch häufige Merkmale der Störung.

Dean besucht ein Sonderausbildungsprogramm, sagte seine Mutter. Er hat auch Narkolepsie und Kataplexie – ein plötzlicher Verlust der Muskelkontrolle, die durch starke Emotionen ausgelöst wird. Seine einst regelmäßigen Zusammenbrüche und seine Hautpicking, die zu tiefen, infizierten Läsionen führten, waren mit Angst vor seinem obsessiven, fast schmerzhaften Drang zu essen gebunden.

In dem Prozess war seine Hyperphagie laut Miller und Deans Mutter unter Kontrolle. Seine magere Muskelmasse vervierfachte sich, sein Körperfett ging unter und seine Knochenmineraldichte nahm zu. Sogar das Hautpick hörte auf, sagte Foley Shenk.

Vykat XR ist kein Heilmittel für die Krankheit. Stattdessen beruhigt es überaktive Neuronen im Hypothalamus, das Neuropeptid y freigibt – eines der stärksten Hungersignale des Körpers. „Wenn Sie in den meisten Menschen aufhören, NPY zu sekretieren, verschwindet der Hunger“, sagte Anish Bhatnagar, CEO von Soleno Therapeutics, was die Medikamente, die erste Droge des Unternehmens, macht. „In Prader-Willi existiert dieser Off-Switch nicht. Es ist buchstäblich, dass Ihr Gehirn Ihnen sagt:“ Sie hungern „, während Sie essen.“

GLP-1-Medikamente nachahmen im Gegensatz dazu ein Darmhormon, das den Menschen hilft, sich voll zu fühlen, indem sie die Verdauung verlangsamt und das Sättigungsgefühl für das Gehirn signalisiert.

Die möglichen Nebenwirkungen von Vykat XR umfassen hoher Blutzucker, erhöhtes Haarwachstum und Flüssigkeitsretention oder Schwellung. Dies sind jedoch Kompromisse, die viele Patienten bereit sind, sich von dem verheerendsten Symptom der Erkrankung zu entlasten.

Dennoch ist der Durchschnittspreis des Arzneimittels von 466.200 US-Dollar pro Jahr selbst bei Behandlungen für seltene Erkrankungen erstaunt. Soleno sagte in einer Erklärung, dass es sowohl von privaten als auch von öffentlichen Versicherern eine breite Berichterstattung erwartet und dass die Zuzahlungen „minimal“ sein werden. Bis weitere Versicherer mit der Erstattung der Kosten beginnen, stellt das Unternehmen den Teilnehmern der Prüfung kostenlos die Medikamente zur Verfügung.

Die Aktie von Soleno stieg nach der FDA -Nicken um 40% und hat sich seitdem ziemlich konstant gehalten. Das Unternehmen im Wert von fast 4 Milliarden US -Dollar Anfang Juni.

Während Vykat XR möglicherweise begrenzt sein kann, in dem es bei der Appetitkontrolle helfen kann, hoffen Fettleibigkeitsforscher, dass die Forschung dahinter die Komplexität des Hungers entschlüsseln und andere Behandlungsoptionen identifizieren kann.

„Wenn wir verstehen, wie zielgerichtete Therapien in seltener genetischer Fettleibigkeit funktionieren, können wir die Gehirnbahnen hinter Appetit besser verstehen“, sagte Jesse Richards, ein Arzt für Innere Medizin und Direktor für Fettleibigkeitsmedizin an der School of Community Medicine der Universität von Oklahoma-Tulsa.

Diese Zukunft könnte bereits Gestalt annehmen. Für Prader-Willi sind zwei weitere bemerkenswerte klinische Phase-3-Studien im Gange, die von Acadia Pharmaceuticals und Aardvark Therapeutics geleitet werden und die jeweils auf unterschiedliche Wege abzielen. In der Zwischenzeit rekrutieren derzeit Hunderte von Prüfungen für allgemeine Fettleibigkeit trotz der Unsicherheiten in der US -amerikanischen Forschungsfinanzierung.

Das bringt Patienten wie Dean mehr Hoffnung. Fast sechs Jahre nach Beginn der Behandlung ist der jetzt 16-Jährige ein ruhigeres, glücklicheres Kind, sagte seine Mutter. Er ist sozialer, hat Freunde und kann sich in der Schule besser konzentrieren. Mit dem Impuls, nicht mehr jeden Gedanken zu dominieren, hat er Raum für andere Interessen – Star Wars, American Ninja Warrior und eine gesunde Wertschätzung für Avocados unter ihnen.

„Vor der Droge fühlte es sich einfach wie eine Sackgasse an. Mein Kind war elend“, sagte Foley Shenk. „Jetzt haben wir unseren Sohn zurück.“

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