Lecanemab und Donanemab langsam Alzheimer Niedergang, aber ist der Vorteil die Kosten wert?

Neue Untersuchungen zeigen, dass Lecanemab und Donanemab den kognitiven Rückgang verlangsamen und die Unabhängigkeit der Patienten bei den täglichen Aktivitäten verlängern können. Sind diese Behandlungen mit hohen Kosten und Risiken für Alzheimer -Patienten und ihre Familien wirklich bedeutungsvoll?

Eine aktuelle Alzheimer und Demenz Die Studie untersucht die Auswirkungen der Behandlung auf die Zeit, in denen Patienten mit Alzheimer -Krankheit (AD) in grundlegenden Aktivitäten des täglichen Lebens (BADLs) und instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADLS) unabhängig bleiben.

Aktuelle Behandlungen für AD

AD ist eine neurodegenerative Störung, die durch die zerebrale Akkumulation von Amyloid- und Tau -Pathologie gekennzeichnet ist und zu einer synaptischen und neuronalen Verletzung führt, was zu einer progressiven Demenz führt. Es wurden mehrere Therapien entwickelt, darunter Anti-Amyloid-monoklonale Antikörper, zur Reduzierung der zerebralen Amyloidbelastung, die das AD-Fortschreiten verzögern können.

Im Juli 2023 genehmigte die United States Food and Drug Administration (FDA) Lecanemab als eine krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) zur Bekämpfung der frühen symptomatischen AD. Bald darauf, im Juli 2024, wurde auch Donanemab zugelassen. In einigen Fällen wurden beide Behandlungen jedoch mit einer minimalen klinischen Relevanz bei der Verlangsamung des Demenzverlaufs in Verbindung gebracht.

Sowohl Lecanemab als auch Donanemab sind kostspielige Behandlungen, die das Risiko von Amyloid-verwandten Abnormalitäten (ARIAs) mit Neuroimaging erhöhen können. Infolgedessen zögern einige Ärzte, diese Therapien zu initiieren, da jede Behandlung eine klinische Bedeutung nachweisen muss, um die potenziellen Risiken und Kosten zu überwiegen.

Bewertung der Anzeigenschweregie

Klinische Demenzbewertung (CDR) ist eine globale Skala zur Bestimmung des Demenzstatus und dessen Schweregrad, indem das Ausmaß des kognitiven Verlusts in verschiedenen Domänen gemessen wird. Diese Domänen umfassen Gedächtnis, Urteilsvermögen, Orientierung und Problemlösung sowie funktionale Fähigkeiten in Gemeindeangelegenheiten, zu Hause und zur persönlichen Versorgung.

Jede CDR -Domäne wird von null auf drei bewertet, was eine gesunde und stark beeinträchtigte Wahrnehmung widerspiegelt. Die Summe der Punktzahlen der einzelnen CDR-Domänen oder „Boxen“ ergibt das CDR-Sum der Boxen (CDR-SB), ein kontinuierliches Maß mit Punktzahlen von Null bis 18.

Obwohl es keinen klaren Konsens über einen „klinisch bedeutsamen“ Vorteil für Ad -Demenz gibt, muss die Wahrnehmung und Funktionsleistung beurteilt werden, um die Vorteile der AD -Behandlung zu verstehen. Klinische Vorteile, die im Hinblick auf statistische Bedeutung erläutert werden, helfen nicht immer, Pflegepersonen oder Familienmitgliedern zu helfen, die Behandlungsergebnisse zu verstehen. Infolgedessen können andere Metriken wie IADLs und BADLs verwendet werden, um die funktionelle Unabhängigkeit bei AD -Patienten zu quantifizieren.

Über die Studie

Die aktuelle Längsschnittstudie wurde am Knight Alzheimer Disease Research Center (Knightadrc) der Washington University durchgeführt. Sowohl kognitiv ohne beeinträchtigtes als auch kognitiv beeinträchtigte Personen, die sich der Amyloid-Positron-Emissionstomographie (PET) und der Lumbalpunktion (LP) einigten, wurden in die Analyse einbezogen. Alle Studienteilnehmer stellten auch Cerebrospinalfluid (CSF) -Proben für die Bewertung der Amyloid -Beta (Aβ) und der Tau -Protein -Bewertung an.

Alle Teilnehmer wurden klinischen und kognitiven Bewertungen unterzogen, um den CDR -Score zu erhalten. Basierend auf Standardkriterien und einem globalen CDR -Score wurde eine klinische Diagnose von Ad -Demenz bestimmt.

Studienergebnisse

Diese Studie umfasste 282 Teilnehmer, von denen 67% sehr milde Ad -Demenz und 33% mit mildem Ad -Demenz hatten, was mit einem CDR von einem bewertet wurde. Etwa 56% der Studienkohorte waren männlich, 88% waren nicht-hispanisch weiß und 10% schwarz oder afroamerikaner.

Die meisten CDR 0,5 -Teilnehmer waren unabhängig, während nur 40% der CDR 1 -Teilnehmer unabhängig waren. Zu Studienbeginn waren fast alle Teilnehmer in BADLS unabhängig.

Vier IADL-Komponenten wurden als Funktionen des CDR-SB-Scores betrachtet, was die Schätzung des Unabhängigkeitsniveaus ermöglichte. Zu diesen Komponenten gehörten die Zahlung von Rechnungen, das Fahren, das Erinnern von Medikamenten/Terminen und die Zubereitung von Mahlzeiten.

Basierend auf diesem Ansatz waren ungefähr 50% der Studienteilnehmer abhängig. Einige Teilnehmer konnten ihre Mahlzeiten unabhängig zubereiten und Termine/Medikamente in einem höheren CDR-SB-Wert erinnern, konnten jedoch keine Rechnungen bezahlen und effizient fahren.

Eine starke Beziehung zwischen CDR und ADLs wurde beobachtet. Ungefähr 93% der Teilnehmer mit CDR-SB von weniger als 4,5 waren in IADLs unabhängig, während 87% der Teilnehmer mit CDR-SB von über 4,5 keine Unabhängigkeit in IADLs hatten.

Darüber hinaus waren 97% der Teilnehmer mit CDR-SB weniger als 11,5 in BADLs unabhängig. Im Vergleich dazu zeigten 85% der Teilnehmer mit CDR-SB über 11,5 keine Unabhängigkeit in BADLs.

Der durchschnittliche jährliche CDR-SB-Anstieg betrug 1,30. Wenn diese Metrik jedoch als Funktion des Basis-CDR modelliert wurde, stieg der CDR-SB bei Personen mit CDR mit 0,5 und einer zu Studienbeginn jedes Jahr um 1,05. Insgesamt wurde im Laufe der Zeit ein linearer Anstieg des CDR-SB beobachtet.

Die erwartete Zeit, um die Unabhängigkeit in IADLs zu verlieren, betrug etwa 29 Monate. Interessanterweise korrelierten die zusätzlichen Jahre der Unabhängigkeit von IADLs und BADLs mit den Behandlungen von Lecanemab oder Donanemab, was auf eine langsamere Rückgangsrate bei CDR-SB zurückzuführen ist.

Unter der Annahme einer konsistenten Abnahme der CDR-SB-Score nach der Behandlung wurden weitere 10 und acht Monate der Unabhängigkeit bei IADLs mit den Behandlungen von Lecanemab und Donanemab in Verbindung gebracht. Für die Behandlung von Donanemab wurden weitere 13 Monate der Unabhängigkeit in IADLs für die niedrige/mittlere Tau -PET -Gruppe beobachtet, während vier Monate der Unabhängigkeit bei IADLs für das hohe Tau -PET gemessen wurden.

Schlussfolgerungen

Die aktuelle Studie liefert neue Einblicke in die Beziehung zwischen CDR-SB-Werten und funktionaler Unabhängigkeit. Diese Erkenntnisse unterstreichen auch die klinische Bedeutung von AD -Behandlungen und die Frage, ob Patienten und ihre Familien fundiertere Behandlungsentscheidungen treffen können.

Quellen: