يعمل عقار ليكانيماب ودونانيماب على إبطاء تراجع مرض الزهايمر، ولكن هل تستحق الفائدة التكلفة؟

يعمل عقار ليكانيماب ودونانيماب على إبطاء تراجع مرض الزهايمر، ولكن هل تستحق الفائدة التكلفة؟

أظهر بحث جديد أن دواء lecanemab وdonanemab يمكن أن يبطئا التدهور المعرفي ويطيلا فترة استقلالية المرضى في الأنشطة اليومية. هل هذه العلاجات عالية التكلفة وعالية الخطورة مفيدة حقًا لمرضى الزهايمر وعائلاتهم؟

واحدة الحاليةمرض الزهايمر والخرفتبحث الدراسة في آثار العلاج على طول الفترة الزمنية التي يظل فيها مرضى الزهايمر (AD) مستقلين في الأنشطة الأساسية للحياة اليومية (BADLs) والأنشطة المفيدة للحياة اليومية (IADLS).

العلاجات الحالية لمرض الزهايمر

مرض الزهايمر هو اضطراب تنكس عصبي يتميز بالتراكم الدماغي لأمراض الأميلويد والتاو، مما يؤدي إلى إصابة التشابك والخلايا العصبية، مما يؤدي إلى الخرف التدريجي. تم تطوير العديد من العلاجات، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للأميلويد، لتقليل عبء الأميلويد الدماغي، مما قد يؤخر تطور مرض الزهايمر.

في يوليو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار ليكانيماب كعلاج معدّل للمرض (DMT) لمكافحة أعراض مرض الزهايمر المبكرة. وبعد فترة وجيزة، في يوليو 2024، تمت الموافقة أيضًا على عقار دونانيماب. ومع ذلك، في بعض الحالات، ارتبط كلا العلاجين بالحد الأدنى من الأهمية السريرية في إبطاء تطور الخرف.

يعد كل من lecanemab وdonanemab من العلاجات المكلفة التي قد تزيد من خطر التشوهات المرتبطة بالأميلويد (ARIAs) في التصوير العصبي. ونتيجة لذلك، يتردد بعض الأطباء في بدء هذه العلاجات لأن أي علاج يجب أن يثبت أهميته السريرية ليفوق المخاطر والتكاليف المحتملة.

تصنيف خطورة الإعلان

تقييم الخرف السريري (CDR)هو مقياس عالمي لتحديد حالة الخرف وشدته من خلال قياس مدى الخسارة المعرفية في مختلف المجالات. تشمل هذه المجالات الذاكرة والحكم والتوجيه وحل المشكلات والمهارات الوظيفية في شؤون المجتمع والمنزل والعناية الشخصية.

يتم تسجيل كل مجال من مجالات CDR من صفر إلى ثلاثة، مما يعكس الإدراك السليم والمعاق بشدة. ينتج عن مجموع درجات كل مجال أو "صندوق" CDR مجموع الصناديق (CDR-SB)، وهو مقياس مستمر تتراوح درجاته من صفر إلى 18.

على الرغم من عدم وجود إجماع واضح على فائدة "ذات معنى سريريًا" لمرض الخرف الزهايمر، إلا أنه يجب تقييم الأداء الإدراكي والوظيفي لفهم فوائد علاج مرض الزهايمر. الفوائد السريرية الموضحة من حيث الأهمية الإحصائية لا تساعد دائمًا مقدمي الرعاية أو أفراد الأسرة على فهم نتائج العلاج. ونتيجة لذلك، يمكن استخدام مقاييس أخرى مثل IADLs وBADLs لقياس الاستقلال الوظيفي لدى مرضى AD.

حول الدراسة

أجريت الدراسة الطولية الحالية في مركز نايت لأبحاث مرض الزهايمر (Knightadrc) بجامعة واشنطن. تم تضمين كل من الأشخاص ذوي الإعاقة المعرفية وضعاف الإدراك الذين خضعوا للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الأميلويد (PET) والبزل القطني (LP) في التحليل. قدم جميع المشاركين في الدراسة أيضًا عينات من السائل النخاعي (CSF) لتقييم الأميلويد بيتا (Aβ) وبروتين تاو.

خضع جميع المشاركين لتقييمات سريرية ومعرفية للحصول على درجة CDR. تم تحديد التشخيص السريري للخرف الإعلاني بناءً على المعايير القياسية ودرجة CDR العالمية.

نتائج الدراسة

شملت هذه الدراسة 282 مشاركًا، 67% منهم يعانون من خرف خفيف جدًا لمرض الزهايمر و33% يعانون من خرف AD خفيف، وتم تصنيفهم بمعدل CDR واحد. ما يقرب من 56٪ من مجموعة الدراسة كانوا من الذكور، و 88٪ كانوا من البيض غير اللاتينيين، و 10٪ كانوا من السود أو الأمريكيين من أصل أفريقي.

كان معظم المشاركين في CDR 0.5 مستقلين، بينما كان 40% فقط من المشاركين في CDR 1 مستقلين. في الأساس، كان جميع المشاركين تقريبًا في BADLS مستقلين.

تم اعتبار أربعة مكونات من IADL بمثابة وظائف لدرجة CDR-SB، مما يسمح بتقدير مستوى الاستقلال. وشملت هذه المكونات دفع الفواتير، والقيادة، وتذكر الأدوية / المواعيد، وإعداد وجبات الطعام.

وبناء على هذا النهج، كان ما يقرب من 50٪ من المشاركين في الدراسة مدمنين. كان بعض المشاركين قادرين على إعداد وجبات الطعام بشكل مستقل وتذكر المواعيد / الأدوية على درجة أعلى من CDR-SB، لكنهم لم يتمكنوا من دفع الفواتير والقيادة بكفاءة.

ولوحظ وجود علاقة قوية بين CDR وADLs. ما يقرب من 93٪ من المشاركين مع CDR-SB أقل من 4.5 كانوا مستقلين في IADLs، في حين أن 87٪ من المشاركين مع CDR-SB أكبر من 4.5 لم يكن لديهم استقلال في IADLs.

علاوة على ذلك، كان 97% من المشاركين الذين لديهم CDR-SB أقل من 11.5 مستقلين في BADLs. بالمقارنة، 85% من المشاركين الذين لديهم CDR-SB أعلى من 11.5 لم يظهروا أي استقلالية في BADLs.

وكان متوسط ​​الزيادة السنوية CDR-SB 1.30. ومع ذلك، عندما تم تصميم هذا المقياس كدالة لـ CDR الأساسي، زاد CDR-SB بمقدار 1.05 سنويًا للأفراد الذين لديهم CDR عند خط الأساس وواحد عند خط الأساس. عموما، لوحظت زيادة خطية في CDR-SB مع مرور الوقت.

كان الوقت المتوقع لفقد الاستقلال في IADLs هو 29 شهرًا تقريبًا. ومن المثير للاهتمام أن السنوات الإضافية من استقلال IADLs وBADLs ارتبطت بعلاجات lecanemab أو donanemab، مما يعكس معدل انخفاض أبطأ في CDR-SB.

بافتراض حدوث انخفاض ثابت في درجة CDR-SB بعد العلاج، ارتبطت 10 وثمانية أشهر إضافية من الاستقلال في IADLs بعلاجات lecanemab وdonanemab. بالنسبة لعلاج دونانيماب، لوحظ وجود 13 شهرًا إضافيًا من الاستقلال في IADLs لمجموعة Tau-PET المنخفضة/المتوسطة، في حين تم قياس أربعة أشهر من الاستقلال في IADLs لمجموعة Tau-PET العالية.

الاستنتاجات

توفر الدراسة الحالية رؤى جديدة حول العلاقة بين درجات CDR-SB والاستقلال الوظيفي. تسلط هذه النتائج الضوء أيضًا على الأهمية السريرية لعلاجات مرض الزهايمر وما إذا كان بإمكان المرضى وأسرهم اتخاذ قرارات علاجية أكثر استنارة.

مصادر: