Леканемаб и донанемаб забавят упадъка на болестта на Алцхаймер, но заслужава ли си ползата цената?

Леканемаб и донанемаб забавят упадъка на болестта на Алцхаймер, но заслужава ли си ползата цената?

Нови изследвания показват, че леканемаб и донанемаб могат да забавят когнитивния спад и да удължат независимостта на пациентите в ежедневните дейности. Тези скъпи и високорискови лечения наистина ли имат смисъл за пациентите с Алцхаймер и техните семейства?

АктуаленАлцхаймер и деменцияПроучването изследва ефектите от лечението върху продължителността на времето, през което пациентите с болестта на Алцхаймер (AD) остават независими в основните ежедневни дейности (BADLs) и инструменталните ежедневни дейности (IADLS).

Текущи лечения за AD

AD е невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с церебрално натрупване на амилоид и тау патология, което води до синаптично и невронално увреждане, което води до прогресивна деменция. Разработени са няколко терапии, включително анти-амилоидни моноклонални антитела, за намаляване на церебралното амилоидно натоварване, което може да забави прогресията на AD.

През юли 2023 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри леканемаб като модифицираща заболяването терапия (DMT) за борба с ранна симптоматична AD. Скоро след това, през юли 2024 г., донанемаб също беше одобрен. Въпреки това, в някои случаи и двете лечения са свързани с минимално клинично значение за забавяне на прогресията на деменцията.

Както леканемаб, така и донанемаб са скъпи лечения, които могат да увеличат риска от невроизобразяващи аномалии, свързани с амилоид (ARIA). В резултат на това някои лекари не са склонни да започнат тези терапии, тъй като всяко лечение трябва да докаже клинично значение, за да надхвърли потенциалните рискове и разходи.

Оценка на тежестта на рекламата

Клинична оценка на деменцията (CDR)е глобална скала за определяне на състоянието и тежестта на деменцията чрез измерване на степента на когнитивна загуба в различни области. Тези области включват памет, преценка, ориентация и решаване на проблеми и функционални умения в обществените дела, дома и личните грижи.

Всеки CDR домейн се оценява от нула до три, отразявайки здрави и силно увредени познания. Сумата от резултатите на всеки CDR домейн или „кутия“ произвежда CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), непрекъсната мярка с резултати, вариращи от нула до 18.

Въпреки че няма ясен консенсус относно „клинично значима“ полза за деменция от AD, когнитивната и функционална ефективност трябва да бъдат оценени, за да се разберат ползите от лечението на AD. Клиничните ползи, обяснени от гледна точка на статистическа значимост, не винаги помагат на болногледачите или членовете на семейството да разберат резултатите от лечението. В резултат на това други показатели като IADL и BADL могат да се използват за количествено определяне на функционалната независимост при пациенти с AD.

Относно изследването

Настоящото надлъжно проучване е проведено в Центъра за изследване на болестта на Найт Алцхаймер (Knightadrc) във Вашингтонския университет. В анализа бяха включени както когнитивно неувредени, така и когнитивно увредени субекти, които са били подложени на амилоид позитронна емисионна томография (PET) и лумбална пункция (LP). Всички участници в проучването също предоставиха проби от цереброспинална течност (CSF) за оценка на амилоид бета (Aβ) и тау протеин.

Всички участници са подложени на клинични и когнитивни оценки, за да получат CDR резултат. Клиничната диагноза на Ad dementia беше определена въз основа на стандартни критерии и глобален CDR резултат.

Резултати от изследването

Това проучване включва 282 участници, 67% от които са имали много лека деменция от AD и 33% с лека деменция от AD, оценени с CDR от един. Приблизително 56% от кохортата на проучването са мъже, 88% са бели неиспанци и 10% са черни или афроамериканци.

Повечето участници в CDR 0.5 бяха независими, докато само 40% от участниците в CDR 1 бяха независими. В началото почти всички участници в BADLS бяха независими.

Четири IADL компонента се разглеждат като функции на резултата на CDR-SB, което позволява оценка на нивото на независимост. Тези компоненти включват плащане на сметки, шофиране, запомняне на лекарства/срещи и приготвяне на храна.

Въз основа на този подход приблизително 50% от участниците в проучването са били пристрастени. Някои участници успяха да приготвят храна самостоятелно и да запомнят срещи/лекарства с по-висок CDR-SB резултат, но не успяха да плащат сметки и да шофират ефективно.

Наблюдава се силна връзка между CDR и ADL. Приблизително 93% от участниците с CDR-SB по-малко от 4,5 са били независими в IADL, докато 87% от участниците с CDR-SB над 4,5 не са имали независимост в IADL.

Освен това, 97% от участниците с CDR-SB под 11,5 са били независими в BADL. За сравнение, 85% от участниците с CDR-SB над 11,5 не демонстрират независимост в BADL.

Средното годишно увеличение на CDR-SB е 1,30. Въпреки това, когато този показател беше моделиран като функция на изходното CDR, CDR-SB се увеличава с 1,05 всяка година за индивиди с CDR на изходно ниво и едно на изходно ниво. Като цяло се наблюдава линейно увеличение на CDR-SB с течение на времето.

Очакваното време за загуба на независимост в IADLs беше приблизително 29 месеца. Интересно е, че допълнителните години на независимост на IADLs и BADLs корелират с лечението с леканемаб или донанемаб, което отразява по-бавна скорост на спад в CDR-SB.

Ако се приеме постоянно намаляване на CDR-SB резултата след лечението, допълнителни 10 и осем месеца независимост в IADLs са свързани с лечението с леканемаб и донанемаб. За лечение с донанемаб са наблюдавани допълнителни 13 месеца независимост в IADLs за групата с нисък/междинен Тау -PET, докато четири месеца независимост са измерени в IADLs за висок Tau -PET.

Изводи

Настоящото проучване предоставя нови прозрения за връзката между резултатите от CDR-SB и функционалната независимост. Тези констатации също подчертават клиничното значение на лечението на AD и дали пациентите и техните семейства могат да вземат по-информирани решения за лечение.

източници: