Το Lecanemab και το donanemab επιβραδύνουν την πτώση του Αλτσχάιμερ, αλλά αξίζει το όφελος το κόστος;

Το Lecanemab και το donanemab επιβραδύνουν την πτώση του Αλτσχάιμερ, αλλά αξίζει το όφελος το κόστος;

Νέα έρευνα δείχνει ότι η lecanemab και η donanemab μπορούν να επιβραδύνουν τη γνωστική έκπτωση και να παρατείνουν την ανεξαρτησία των ασθενών στις καθημερινές δραστηριότητες. Είναι πραγματικά σημαντικές αυτές οι θεραπείες υψηλού κόστους και υψηλού κινδύνου για τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ και τις οικογένειές τους;

Ένα τρέχονΑλτσχάιμερ και άνοιαΗ μελέτη εξετάζει τα αποτελέσματα της θεραπείας στο χρονικό διάστημα κατά το οποίο οι ασθενείς με νόσο Alzheimer (AD) παραμένουν ανεξάρτητοι σε βασικές δραστηριότητες της καθημερινής ζωής (BADLs) και οργανικές δραστηριότητες της καθημερινής ζωής (IADLS).

Τρέχουσες θεραπείες για AD

Η ΝΑ είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την εγκεφαλική συσσώρευση παθολογίας αμυλοειδούς και ταυ, που οδηγεί σε συναπτική και νευρωνική βλάβη, οδηγώντας σε προοδευτική άνοια. Έχουν αναπτυχθεί αρκετές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά των αμυλοειδών, για τη μείωση του εγκεφαλικού αμυλοειδούς φορτίου, το οποίο μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη της AD.

Τον Ιούλιο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) ενέκρινε το lecanemab ως θεραπεία τροποποίησης της νόσου (DMT) για την καταπολέμηση της πρώιμης συμπτωματικής ΝΑ. Αμέσως μετά, τον Ιούλιο του 2024, εγκρίθηκε και το donanemab. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, και οι δύο θεραπείες έχουν συσχετιστεί με ελάχιστη κλινική σημασία στην επιβράδυνση της εξέλιξης της άνοιας.

Τόσο η lecanemab όσο και η donanemab είναι δαπανηρές θεραπείες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο νευροαπεικονιστικών ανωμαλιών που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA). Ως αποτέλεσμα, ορισμένοι γιατροί είναι απρόθυμοι να ξεκινήσουν αυτές τις θεραπείες επειδή οποιαδήποτε θεραπεία πρέπει να αποδεικνύει κλινική σημασία για να αντισταθμίσει τους πιθανούς κινδύνους και το κόστος.

Αξιολόγηση σοβαρότητας διαφήμισης

Κλινική αξιολόγηση άνοιας (CDR)είναι μια παγκόσμια κλίμακα για τον προσδιορισμό της κατάστασης και της σοβαρότητας της άνοιας μετρώντας την έκταση της γνωστικής απώλειας σε διάφορους τομείς. Αυτοί οι τομείς περιλαμβάνουν τη μνήμη, την κρίση, τον προσανατολισμό και την επίλυση προβλημάτων και τις λειτουργικές δεξιότητες στις υποθέσεις της κοινότητας, στο σπίτι και στην προσωπική φροντίδα.

Κάθε τομέας CDR βαθμολογείται από το μηδέν έως το τρία, αντικατοπτρίζοντας υγιή και σοβαρά εξασθενημένη γνωστική λειτουργία. Το άθροισμα των βαθμολογιών κάθε τομέα CDR ή "κουτιού" παράγει το CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), ένα συνεχές μέτρο με βαθμολογίες που κυμαίνονται από μηδέν έως 18.

Αν και δεν υπάρχει σαφής συναίνεση σχετικά με ένα «κλινικά σημαντικό» όφελος για την άνοια AD, η γνωστική και λειτουργική απόδοση πρέπει να αξιολογηθεί για να κατανοηθούν τα οφέλη της θεραπείας της AD. Τα κλινικά οφέλη που εξηγούνται με όρους στατιστικής σημασίας δεν βοηθούν πάντα τους φροντιστές ή τα μέλη της οικογένειας να κατανοήσουν τα αποτελέσματα της θεραπείας. Ως αποτέλεσμα, άλλες μετρήσεις όπως τα IADL και BADL μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ποσοτικοποίηση της λειτουργικής ανεξαρτησίας σε ασθενείς με AD.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα διαχρονική μελέτη διεξήχθη στο Ερευνητικό Κέντρο Νόσου Alzheimer Knight (Knightadrc) στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον. Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν τόσο άτομα με γνωσιακή βλάβη όσο και άτομα με γνωστικά προβλήματα που υποβλήθηκαν σε τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων αμυλοειδούς (PET) και οσφυονωτιαία παρακέντηση (LP). Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη παρείχαν επίσης δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για αξιολόγηση αμυλοειδούς βήτα (Αβ) και πρωτεΐνης ταυ.

Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε κλινικές και γνωστικές αξιολογήσεις για να λάβουν τη βαθμολογία CDR. Η κλινική διάγνωση της άνοιας Ad προσδιορίστηκε με βάση τυπικά κριτήρια και μια συνολική βαθμολογία CDR.

Αποτελέσματα μελέτης

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 282 συμμετέχοντες, το 67% των οποίων είχε πολύ ήπια άνοια AD και το 33% με ήπια άνοια AD, που βαθμολογήθηκε με CDR 1. Περίπου το 56% της κοόρτης της μελέτης ήταν άνδρες, το 88% ήταν μη Ισπανόφωνοι λευκοί και το 10% ήταν μαύροι ή Αφροαμερικανοί.

Οι περισσότεροι συμμετέχοντες στο CDR 0,5 ήταν ανεξάρτητοι, ενώ μόνο το 40% των συμμετεχόντων στο CDR 1 ήταν ανεξάρτητοι. Στην αρχή, σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες στο BADLS ήταν ανεξάρτητοι.

Τέσσερα στοιχεία IADL θεωρήθηκαν ως συναρτήσεις της βαθμολογίας CDR-SB, επιτρέποντας την εκτίμηση του επιπέδου ανεξαρτησίας. Αυτά τα στοιχεία περιελάμβαναν την πληρωμή λογαριασμών, την οδήγηση, την ανάμνηση φαρμάκων/ραντεβού και την προετοιμασία γευμάτων.

Με βάση αυτή την προσέγγιση, περίπου το 50% των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν εθισμένοι. Μερικοί συμμετέχοντες μπόρεσαν να ετοιμάσουν γεύματα ανεξάρτητα και να θυμούνται τα ραντεβού/φάρμακα με υψηλότερη βαθμολογία CDR-SB, αλλά δεν ήταν σε θέση να πληρώσουν τους λογαριασμούς και να οδηγήσουν αποτελεσματικά.

Παρατηρήθηκε μια ισχυρή σχέση μεταξύ CDR και ADL. Περίπου το 93% των συμμετεχόντων με CDR-SB μικρότερο από 4,5 ήταν ανεξάρτητοι στα IADL, ενώ το 87% των συμμετεχόντων με CDR-SB μεγαλύτερο από 4,5 δεν είχαν ανεξαρτησία στα IADL.

Επιπλέον, το 97% των συμμετεχόντων με CDR-SB μικρότερο από 11,5 ήταν ανεξάρτητοι σε BADL. Σε σύγκριση, το 85% των συμμετεχόντων με CDR-SB πάνω από 11,5 δεν έδειξαν ανεξαρτησία στα BADL.

Η μέση ετήσια αύξηση CDR-SB ήταν 1,30. Ωστόσο, όταν αυτή η μέτρηση μοντελοποιήθηκε ως συνάρτηση της αρχικής CDR, η CDR-SB αυξήθηκε κατά 1,05 κάθε χρόνο για άτομα με CDR στην έναρξη και μία στην έναρξη. Συνολικά, παρατηρήθηκε γραμμική αύξηση του CDR-SB με την πάροδο του χρόνου.

Ο αναμενόμενος χρόνος για την απώλεια της ανεξαρτησίας στα IADL ήταν περίπου 29 μήνες. Είναι ενδιαφέρον ότι τα επιπλέον χρόνια ανεξαρτησίας των IADL και BADL συσχετίστηκαν με τις θεραπείες με lecanemab ή donanemab, αντανακλώντας έναν βραδύτερο ρυθμό μείωσης του CDR-SB.

Υποθέτοντας μια σταθερή μείωση στη βαθμολογία CDR-SB μετά τη θεραπεία, επιπλέον 10 και οκτώ μήνες ανεξαρτησίας στα IADL συσχετίστηκαν με θεραπείες με lecanemab και donanemab. Για τη θεραπεία με δονανεμάμπη, παρατηρήθηκαν επιπλέον 13 μήνες ανεξαρτησίας στα IADL για την ομάδα χαμηλού/ενδιάμεσου Tau -PET, ενώ τέσσερις μήνες ανεξαρτησίας μετρήθηκαν σε IADL για το υψηλό Tau -PET.

συμπεράσματα

Η τρέχουσα μελέτη παρέχει νέες ιδέες για τη σχέση μεταξύ των βαθμολογιών CDR-SB και της λειτουργικής ανεξαρτησίας. Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν επίσης την κλινική σημασία των θεραπειών AD και κατά πόσον οι ασθενείς και οι οικογένειές τους μπορούν να λάβουν πιο ενημερωμένες αποφάσεις θεραπείας.

Πηγές: