Lekanemab ja donanemab aeglustavad Alzheimeri tõve langust, kuid kas kasu on seda väärt?

Lekanemab ja donanemab aeglustavad Alzheimeri tõve langust, kuid kas kasu on seda väärt?

Uued uuringud näitavad, et lekanemab ja donanemab võivad aeglustada kognitiivset langust ja pikendada patsientide sõltumatust igapäevastes tegevustes. Kas need kallid ja kõrge riskiga ravimeetodid on Alzheimeri tõvega patsientidele ja nende peredele tõesti kasulikud?

PraeguneAlzheimeri tõbi ja dementsusUuringus uuritakse ravi mõju sellele, kui kaua Alzheimeri tõvega (AD) patsiendid jäävad sõltumatuks igapäevaelu põhitegevustes (BADL) ja igapäevaelu instrumentaalsetes tegevustes (IADLS).

Praegused AD ravimeetodid

AD on neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab amüloidi ja tau patoloogia aju kuhjumine, mis põhjustab sünaptilist ja neuronaalset kahjustust, mis põhjustab progresseeruvat dementsust. Aju amüloidkoormuse vähendamiseks on välja töötatud mitu ravi, sealhulgas amüloidivastased monoklonaalsed antikehad, mis võivad AT progresseerumist edasi lükata.

2023. aasta juulis kiitis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks lekanemabi kui haigust modifitseeriva teraapiana (DMT), et võidelda varajase sümptomaatilise AD vastu. Varsti pärast seda, juulis 2024, kiideti heaks ka donanemab. Kuid mõnel juhul on mõlemat ravi seostatud minimaalse kliinilise tähtsusega dementsuse progresseerumise aeglustamisel.

Nii lekanemab kui ka donanemab on kulukad ravimeetodid, mis võivad suurendada neuroimaging amüloidiga seotud kõrvalekallete (ARIA) riski. Seetõttu ei soovi mõned arstid neid ravimeetodeid alustada, sest mis tahes ravi peab olema kliiniliselt oluline, et kaaluda üles võimalikud riskid ja kulud.

Reklaami raskusaste

Kliinilise dementsuse hindamine (CDR)on ülemaailmne skaala dementsuse seisundi ja raskusastme määramiseks, mõõtes kognitiivse kaotuse ulatust erinevates valdkondades. Need valdkonnad hõlmavad mälu, otsustusvõimet, orienteerumist ja probleemide lahendamist ning funktsionaalseid oskusi kogukonna asjades, kodus ja isiklikus hoolduses.

Iga CDR-i domeen hinnatakse nullist kolmeni, mis peegeldab tervet ja tõsiselt kahjustatud tunnetust. Iga CDR-domeeni või “kasti” skooride summa annab CDR-kastide summa (CDR-SB), pideva mõõtmise, mille skoorid jäävad vahemikku nullist 18-ni.

Kuigi puudub selge üksmeel AD dementsuse "kliiniliselt olulise" kasu osas, tuleb AD-ravi eeliste mõistmiseks hinnata kognitsiooni ja funktsionaalset jõudlust. Statistilise olulisusega selgitatud kliiniline kasu ei aita alati hooldajatel ega pereliikmetel ravitulemusi mõista. Selle tulemusena saab AD-patsientide funktsionaalse sõltumatuse kvantifitseerimiseks kasutada muid mõõdikuid, nagu IADL-id ja BADL-id.

Uuringu kohta

Praegune pikisuunaline uuring viidi läbi Washingtoni ülikooli Knight Alzheimeri tõve uurimiskeskuses (Knightadrc). Analüüsi kaasati nii kognitiivsete kui ka kognitiivsete häiretega isikud, kellele tehti amüloidpositronemissioontomograafia (PET) ja lumbaalpunktsioon (LP). Kõik uuringus osalejad andsid ka tserebrospinaalvedeliku (CSF) proovid amüloid-beeta (Aβ) ja tau valgu hindamiseks.

Kõik osalejad läbisid CDR-i skoori saamiseks kliinilised ja kognitiivsed hinnangud. Ad-dementsuse kliiniline diagnoos määrati standardsete kriteeriumide ja globaalse CDR skoori põhjal.

Uuringu tulemused

Selles uuringus osales 282 osalejat, kellest 67%-l oli väga kerge AD-dementsus ja 33%-l kerge AD-dementsus, mille CDR oli üks. Ligikaudu 56% uuringu kohordist olid mehed, 88% valgenahalised mittehispaanlased ja 10% mustanahalised või afroameeriklased.

Enamik CDR 0,5 osalejaid olid sõltumatud, samas kui ainult 40% CDR 1 osalejatest olid sõltumatud. Algselt olid peaaegu kõik BADLS-i osalejad sõltumatud.

Nelja IADL-i komponenti peeti CDR-SB skoori funktsioonideks, mis võimaldasid hinnata sõltumatuse taset. Nende komponentide hulka kuulusid arvete tasumine, autojuhtimine, ravimite/kohtumiste meelespidamine ja söögi valmistamine.

Selle lähenemisviisi põhjal oli ligikaudu 50% uuringus osalejatest sõltuvuses. Mõned osalejad suutsid iseseisvalt süüa valmistada ja kohtumisi/ravimeid meelde jätta kõrgema CDR-SB skooriga, kuid ei suutnud arveid maksta ega tõhusalt sõita.

Täheldati tugevat seost CDR-i ja ADL-ide vahel. Ligikaudu 93% osalejatest, kelle CDR-SB oli alla 4,5, olid IADL-ides sõltumatud, samas kui 87% osalejatest, kelle CDR-SB oli suurem kui 4,5, ei olnud IADL-ides sõltumatud.

Lisaks olid 97% osalejatest, kelle CDR-SB oli alla 11,5, BADL-ides sõltumatud. Võrdluseks, 85% osalejatest, kelle CDR-SB oli üle 11,5, ei näidanud BADL-ides sõltumatust.

Keskmine aastane CDR-SB tõus oli 1,30. Kui aga seda mõõdikut modelleeriti algtaseme CDR-i funktsioonina, suurenes CDR-SB igal aastal 1,05 võrra isikutel, kelle CDR oli algtasemel ja üks algtasemel. Üldiselt täheldati aja jooksul CDR-SB lineaarset suurenemist.

Eeldatav aeg iseseisvuse kaotamiseks IADL-ides oli ligikaudu 29 kuud. Huvitav on see, et IADL-ide ja BADL-ide täiendavad sõltumatuse aastad korreleerusid lekanemabi või donanemabi raviga, peegeldades CDR-SB aeglasemat langust.

Eeldades CDR-SB skoori järjekindlat vähenemist pärast ravi, seostati lekanemabi ja donanemabi raviga täiendavat 10 ja 8 kuud IADL-i sõltumatust. Donanemab-ravi puhul täheldati madala/keskmise Tau-PET-rühma IADL-ides täiendavat 13-kuulist sõltumatust, samas kui kõrge Tau-PET-i rühma IADL-ides mõõdeti neljakuulist sõltumatust.

Järeldused

Käesolev uuring annab uue ülevaate CDR-SB skoori ja funktsionaalse sõltumatuse vahelisest seosest. Need leiud rõhutavad ka AD-ravi kliinilist tähtsust ja seda, kas patsiendid ja nende perekonnad saavad teha teadlikumaid raviotsuseid.

Allikad: