Lekanemabi ja donanemabi hidastavat Alzheimerin taudin vähenemistä, mutta onko hyöty hintansa arvoinen?

Lekanemabi ja donanemabi hidastavat Alzheimerin taudin vähenemistä, mutta onko hyöty hintansa arvoinen?

Uusi tutkimus osoittaa, että lekanemabi ja donanemabi voivat hidastaa kognitiivista heikkenemistä ja pidentää potilaiden itsenäisyyttä päivittäisissä toimissa. Ovatko nämä kalliit ja riskialttiit hoidot todella merkityksellisiä Alzheimerin potilaille ja heidän perheilleen?

NykyinenAlzheimerin tauti ja dementiaTutkimuksessa tarkastellaan hoidon vaikutuksia siihen, kuinka pitkään Alzheimerin tautia (AD) sairastavat potilaat pysyvät itsenäisinä päivittäisen elämän perustoiminnoissa (BADL) ja päivittäisen elämän instrumentaalisissa toimissa (IADLS).

Nykyiset AD:n hoidot

AD on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista amyloidin ja tau-patologian kertyminen aivoihin, mikä johtaa synaptisiin ja hermosolujen vaurioihin, mikä johtaa etenevään dementiaan. Useita hoitoja on kehitetty, mukaan lukien anti-amyloidi monoklonaaliset vasta-aineet, vähentämään aivojen amyloidikuormaa, mikä voi viivyttää AD:n etenemistä.

Heinäkuussa 2023 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi lekanemabin sairautta modifioivaksi hoidoksi (DMT) varhaisen oireisen AD:n torjumiseksi. Pian sen jälkeen, heinäkuussa 2024, myös donanemabi hyväksyttiin. Joissakin tapauksissa molemmilla hoidoilla on kuitenkin ollut vähäistä kliinistä merkitystä dementian etenemisen hidastamisessa.

Sekä lekanemabi että donanemabi ovat kalliita hoitoja, jotka voivat lisätä neuroimaging-amyloidiin liittyvien poikkeavuuksien (ARIA) riskiä. Tämän seurauksena jotkut lääkärit ovat haluttomia aloittamaan näitä hoitoja, koska minkä tahansa hoidon on osoitettava kliinistä merkitystä, jotta se ylittää mahdolliset riskit ja kustannukset.

Mainoksen vakavuusluokitus

Kliininen dementiaarviointi (CDR)on maailmanlaajuinen mittakaava dementian tilan ja vakavuuden määrittämiseksi mittaamalla kognitiivisen menetyksen laajuutta eri aloilla. Näitä alueita ovat muisti, arvostelukyky, suuntautuminen ja ongelmanratkaisu sekä toiminnalliset taidot yhteisöasioissa, kodissa ja henkilökohtaisessa hoidossa.

Jokainen CDR-alue pisteytetään nollasta kolmeen, mikä kuvastaa tervettä ja vakavasti heikentynyttä kognitiota. Kunkin CDR-alueen tai "laatikon" pisteiden summa tuottaa CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), joka on jatkuva mitta, jonka pisteet vaihtelevat nollasta 18:aan.

Vaikka ei ole selvää yksimielisyyttä AD-dementian "kliinisesti merkityksellisestä" hyödystä, kognitio ja toimintakyky on arvioitava, jotta voidaan ymmärtää AD-hoidon hyödyt. Tilastollisen merkitsevyyden perusteella selitetyt kliiniset hyödyt eivät aina auta omaishoitajia tai perheenjäseniä ymmärtämään hoidon tuloksia. Tämän seurauksena muita mittareita, kuten IADL- ja BADL-arvoja, voidaan käyttää toiminnallisen riippumattomuuden kvantifiointiin AD-potilailla.

Tietoja tutkimuksesta

Nykyinen pitkittäinen tutkimus suoritettiin Knight Alzheimerin taudin tutkimuskeskuksessa (Knightadrc) Washingtonin yliopistossa. Sekä kognitiivisesti heikentyneet että kognitiivisesti heikentyneet koehenkilöt, joille tehtiin amyloidipositroniemissiotomografia (PET) ja lannepunktio (LP), otettiin mukaan analyysiin. Kaikki tutkimukseen osallistujat toimittivat myös aivo-selkäydinnestenäytteitä amyloidibeetan (Aβ) ja tau-proteiinin arviointia varten.

Kaikille osallistujille tehtiin kliiniset ja kognitiiviset arvioinnit CDR-pisteiden saamiseksi. Ad-dementian kliininen diagnoosi määritettiin standardikriteerien ja globaalin CDR-pistemäärän perusteella.

Tutkimustulokset

Tähän tutkimukseen osallistui 282 osallistujaa, joista 67 %:lla oli erittäin lievä AD-dementia ja 33 %:lla lievä AD-dementia, jonka CDR oli yksi. Noin 56 % tutkimusryhmästä oli miehiä, 88 % ei-latinalaisamerikkalaisia ​​valkoisia ja 10 % mustia tai afroamerikkalaisia.

Suurin osa CDR 0,5:n osallistujista oli riippumattomia, kun taas vain 40 % CDR 1:n osallistujista oli riippumattomia. Lähtötilanteessa lähes kaikki BADLS:n osallistujat olivat riippumattomia.

Neljää IADL-komponenttia pidettiin CDR-SB-pistemäärän funktioina, mikä mahdollisti riippumattomuuden tason arvioinnin. Näitä osia olivat laskujen maksaminen, ajaminen, lääkkeiden/tapaamisten muistaminen ja aterioiden valmistaminen.

Tämän lähestymistavan perusteella noin 50 % tutkimukseen osallistuneista oli riippuvaisia. Jotkut osallistujat pystyivät valmistamaan aterioita itsenäisesti ja muistamaan tapaamiset/lääkkeet korkeammalla CDR-SB-pisteellä, mutta he eivät pystyneet maksamaan laskuja ja ajamaan tehokkaasti.

CDR:n ja ADL:n välillä havaittiin vahva suhde. Noin 93 % osallistujista, joiden CDR-SB oli alle 4,5, olivat riippumattomia IADL:issä, kun taas 87 % osallistujista, joiden CDR-SB oli suurempi kuin 4,5, ei ollut riippumaton IADL:issä.

Lisäksi 97 % osallistujista, joiden CDR-SB oli alle 11,5, olivat riippumattomia BADL:issa. Vertailun vuoksi 85 % osallistujista, joiden CDR-SB oli yli 11,5, ei osoittanut riippumattomuutta BADL:issa.

Keskimääräinen vuotuinen CDR-SB:n nousu oli 1,30. Kuitenkin, kun tämä mittari mallinnettiin lähtötason CDR:n funktiona, CDR-SB kasvoi 1,05 joka vuosi henkilöillä, joilla oli CDR lähtötasolla ja yksi lähtötasolla. Kaiken kaikkiaan CDR-SB:n lineaarinen kasvu havaittiin ajan myötä.

Arvioitu aika itsenäisyyden menettämiseen IADL:issä oli noin 29 kuukautta. Mielenkiintoista on, että IADL:iden ja BADL:ien riippumattomuuden lisävuodet korreloivat lekanemabi- tai donanemabihoitojen kanssa, mikä heijastaa CDR-SB:n hitaampaa laskua.

Olettaen, että CDR-SB-pistemäärä laskee johdonmukaisesti hoidon jälkeen, lekanemabi- ja donanemabihoitoihin liittyi vielä 10 ja 8 kuukauden riippumattomuus IADL:issä. Donanemabihoidon osalta IADL:issä havaittiin 13 lisäkuukautta matalan/keskitason Tau-PET-ryhmän osalta, kun taas neljän kuukauden riippumattomuus mitattiin IADL:issä korkean Tau-PET:n osalta.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä CDR-SB-pisteiden ja toiminnallisen riippumattomuuden välisestä suhteesta. Nämä havainnot korostavat myös AD-hoitojen kliinistä merkitystä ja sitä, voivatko potilaat ja heidän perheensä tehdä tietoisempia hoitopäätöksiä.

Lähteet: