Lekanemab i donanemab usporavaju pad Alzheimerove bolesti, ali je li korist vrijedna cijene?

Lekanemab i donanemab usporavaju pad Alzheimerove bolesti, ali je li korist vrijedna cijene?

Nova istraživanja pokazuju da lekanemab i donanemab mogu usporiti kognitivni pad i produžiti neovisnost pacijenata u svakodnevnim aktivnostima. Jesu li ovi skupi i rizični tretmani zaista značajni za pacijente s Alzheimerovom bolešću i njihove obitelji?

AktualniAlzheimer i demencijaStudija ispituje učinke liječenja na duljinu vremena tijekom kojeg pacijenti s Alzheimerovom bolešću (AD) ostaju neovisni u osnovnim aktivnostima svakodnevnog života (BADLs) i instrumentalnim aktivnostima svakodnevnog života (IADLS).

Aktualni tretmani AD

AD je neurodegenerativni poremećaj karakteriziran cerebralnom akumulacijom amiloida i tau patologije, što dovodi do sinaptičke i neuronske ozljede, što dovodi do progresivne demencije. Razvijeno je nekoliko terapija, uključujući anti-amiloidna monoklonska protutijela, za smanjenje opterećenja cerebralnim amiloidom, što može odgoditi napredovanje AD.

U srpnju 2023. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lekanemab kao terapiju koja modificira bolest (DMT) za borbu protiv ranog simptomatskog AD-a. Ubrzo nakon toga, u srpnju 2024., odobren je i donanemab. Međutim, u nekim su slučajevima oba tretmana bila povezana s minimalnom kliničkom važnošću u usporavanju napredovanja demencije.

I lekanemab i donanemab skupi su tretmani koji mogu povećati rizik od neuroimaging abnormalnosti povezanih s amiloidom (ARIA). Kao rezultat toga, neki liječnici oklijevaju započeti te terapije jer svako liječenje mora dokazati kliničku važnost kako bi nadmašilo potencijalne rizike i troškove.

Ocjena ozbiljnosti oglasa

Klinička procjena demencije (CDR)je globalna ljestvica za određivanje stanja i težine demencije mjerenjem opsega kognitivnog gubitka u različitim domenama. Ta područja uključuju pamćenje, prosuđivanje, orijentaciju i rješavanje problema te funkcionalne vještine u poslovima zajednice, doma i osobne njege.

Svaka CDR domena ocjenjuje se od nula do tri, odražavajući zdravu i ozbiljno oslabljenu kogniciju. Zbroj rezultata svake CDR domene ili "kutije" daje CDR-Zbroj kutija (CDR-SB), kontinuiranu mjeru s rezultatima u rasponu od nula do 18.

Iako ne postoji jasan konsenzus o "klinički značajnoj" dobrobiti za AD demenciju, kognitivni i funkcionalni učinak moraju se procijeniti kako bi se razumjele dobrobiti liječenja AD. Kliničke dobrobiti objašnjene u smislu statističke značajnosti ne pomažu uvijek njegovateljima ili članovima obitelji da razumiju ishode liječenja. Kao rezultat toga, druge metrike kao što su IADL i BADL mogu se koristiti za kvantificiranje funkcionalne neovisnosti u bolesnika s AD-om.

O studiju

Trenutna longitudinalna studija provedena je u Centru za istraživanje Alzheimerove bolesti Knight (Knightadrc) na Sveučilištu Washington. U analizu su uključeni i kognitivno neoštećeni i kognitivno oštećeni subjekti koji su bili podvrgnuti amiloidnoj pozitronskoj emisijskoj tomografiji (PET) i lumbalnoj punkciji (LP). Svi sudionici studije također su dali uzorke cerebrospinalne tekućine (CSF) za procjenu amiloid beta (Aβ) i tau proteina.

Svi su sudionici bili podvrgnuti kliničkim i kognitivnim procjenama kako bi dobili CDR rezultat. Klinička dijagnoza Ad demencije utvrđena je na temelju standardnih kriterija i globalnog CDR rezultata.

Rezultati studije

Ova studija uključila je 282 sudionika, od kojih je 67% imalo vrlo blagu AD demenciju i 33% s blagom AD demencijom, ocijenjeno s CDR-om jedan. Otprilike 56% ispitivane kohorte bili su muškarci, 88% bili su ne-Hispanjolci bijelci, a 10% bili su crnci ili Afroamerikanci.

Većina sudionika CDR 0.5 bila je neovisna, dok je samo 40% sudionika CDR 1 bilo neovisno. Na početku su gotovo svi sudionici u BADLS-u bili neovisni.

Četiri IADL komponente razmatrane su kao funkcije CDR-SB rezultata, što omogućuje procjenu razine neovisnosti. Te su komponente uključivale plaćanje računa, vožnju, pamćenje lijekova/sastanaka i pripremu obroka.

Na temelju ovog pristupa, približno 50% sudionika istraživanja bilo je ovisno. Neki su sudionici mogli samostalno pripremati obroke i pamtiti termine/lijekove s višim rezultatom CDR-SB, ali nisu mogli plaćati račune i učinkovito voziti.

Uočen je jak odnos između CDR i ADL. Otprilike 93% sudionika s CDR-SB manjim od 4,5 bili su neovisni u IADL-ovima, dok 87% sudionika s CDR-SB većim od 4,5 nije bilo neovisno u IADL-ovima.

Nadalje, 97% sudionika s CDR-SB manjim od 11,5 bili su neovisni u BADL-ovima. Za usporedbu, 85% sudionika s CDR-SB iznad 11,5 nije pokazalo neovisnost u BADL-ovima.

Prosječni godišnji porast CDR-SB bio je 1,30. Međutim, kada je ova metrika modelirana kao funkcija osnovnog CDR-a, CDR-SB se povećavao za 1,05 svake godine za pojedince s CDR-om na početku i jedan na početku. Sveukupno, uočeno je linearno povećanje CDR-SB tijekom vremena.

Očekivano vrijeme za gubitak neovisnosti u IADL-ovima bilo je približno 29 mjeseci. Zanimljivo je da su dodatne godine neovisnosti IADL-a i BADL-a u korelaciji s liječenjem lekanemabom ili donanemabom, odražavajući sporiju stopu opadanja CDR-SB.

Uz pretpostavku dosljednog smanjenja CDR-SB rezultata nakon liječenja, dodatnih 10 i osam mjeseci neovisnosti u IADL-ovima bilo je povezano s liječenjem lekanemabom i donanemabom. Za liječenje donanemabom, uočeno je dodatnih 13 mjeseci neovisnosti u IADL-ovima za skupinu s niskim/srednjim Tau -PET, dok su četiri mjeseca neovisnosti izmjerena u IADL-ovima za visoki Tau -PET.

Zaključci

Trenutna studija pruža nove uvide u odnos između CDR-SB rezultata i funkcionalne neovisnosti. Ovi nalazi također naglašavaju kliničku važnost liječenja AD-a i mogu li pacijenti i njihove obitelji donositi informiranije odluke o liječenju.

Izvori: