A lecanemab és a donanemab lassítja az Alzheimer-kór csökkenését, de megéri-e a haszon az árát?

A lecanemab és a donanemab lassítja az Alzheimer-kór csökkenését, de megéri-e a haszon az árát?

Az új kutatások azt mutatják, hogy a lecanemab és a donanemab lelassíthatja a kognitív hanyatlást és meghosszabbíthatja a betegek függetlenségét a napi tevékenységekben. Valóban jelentőségteljesek ezek a magas költségű, magas kockázatú kezelések az Alzheimer-kórban szenvedő betegek és családjaik számára?

Egy jelenlegiAlzheimer-kór és demenciaA tanulmány azt vizsgálja, hogy a kezelés milyen hatással van arra az időre, amíg az Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegek függetlenek maradnak a mindennapi élet alapvető tevékenységeiben (BADL) és a mindennapi élet instrumentális tevékenységeiben (IADLS).

Az AD jelenlegi kezelései

Az AD egy neurodegeneratív rendellenesség, amelyet az amiloid és tau patológia agyi felhalmozódása jellemez, ami szinaptikus és neuronális károsodáshoz vezet, ami progresszív demenciához vezet. Számos terápiát fejlesztettek ki, beleértve az anti-amiloid monoklonális antitesteket, hogy csökkentsék az agyi amiloidterhelést, ami késleltetheti az AD progresszióját.

2023 júliusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a lekanemabot betegségmódosító terápiaként (DMT) a korai tünetekkel járó AD leküzdésére. Nem sokkal ezután, 2024 júliusában a donanemabot is jóváhagyták. Néhány esetben azonban mindkét kezelés minimális klinikai jelentőséggel járt a demencia progressziójának lassításában.

Mind a lecanemab, mind a donanemab költséges kezelés, amely növelheti az amiloiddal kapcsolatos rendellenességek (ARIA) kockázatát. Ennek eredményeként néhány orvos vonakodik elkezdeni ezeket a terápiákat, mert minden kezelésnek klinikai jelentőséggel kell rendelkeznie ahhoz, hogy felülmúlja a lehetséges kockázatokat és költségeket.

A hirdetés súlyosságának besorolása

Klinikai demencia értékelés (CDR)egy globális skála a demencia állapotának és súlyosságának meghatározására a kognitív veszteség mértékének mérésével különböző területeken. Ezek a területek magukban foglalják a memóriát, az ítélőképességet, a tájékozódást és a problémamegoldást, valamint a közösségi ügyekben, otthoni és személyes gondoskodásban szerzett funkcionális készségeket.

Minden CDR domén nullától háromig terjed, ami az egészséges és súlyosan károsodott kogníciót tükrözi. Az egyes CDR-tartományok vagy „dobozok” pontszámainak összege adja a CDR-Sum of Boxes-t (CDR-SB), amely egy folyamatos mérték, nullától 18-ig terjedő pontszámokkal.

Bár nincs egyértelmű konszenzus az AD demencia „klinikailag jelentős” előnyeiről, a kogníciót és a funkcionális teljesítményt fel kell mérni, hogy megértsük az AD-kezelés előnyeit. A statisztikai szignifikanciával magyarázott klinikai előnyök nem mindig segítenek a gondozóknak vagy a családtagoknak megérteni a kezelés eredményeit. Ennek eredményeként más mérőszámok, például az IADL-ek és a BADL-ek felhasználhatók az AD-betegek funkcionális függetlenségének számszerűsítésére.

A tanulmányról

A jelenlegi longitudinális vizsgálatot a Washingtoni Egyetem Knight Alzheimer Disease Research Centerében (Knightadrc) végezték. Az analízisbe kognitívan nem sérült és kognitívan károsodott alanyokat is bevontak, akiknél amiloid pozitronemissziós tomográfia (PET) és lumbálpunkció (LP) esett át. A vizsgálat valamennyi résztvevője liquor (CSF) mintát is biztosított a béta-amiloid (Aβ) és a tau protein értékeléséhez.

Minden résztvevő klinikai és kognitív értékelésen esett át a CDR pontszám megszerzéséhez. Az Ad demencia klinikai diagnózisát standard kritériumok és globális CDR pontszám alapján határozták meg.

Tanulmányi eredmények

Ebben a tanulmányban 282 résztvevő vett részt, akiknek 67%-a nagyon enyhe AD demenciában, 33%-uk pedig enyhe AD demenciában szenvedett, és a CDR 1 volt. A vizsgálati kohorsz hozzávetőleg 56%-a férfi, 88%-a nem spanyol ajkú fehér, 10%-a fekete vagy afroamerikai volt.

A legtöbb CDR 0,5 résztvevő volt független, míg a CDR 1 résztvevőknek csak 40%-a volt független. Kiinduláskor a BADLS szinte minden résztvevője független volt.

Négy IADL komponenst tekintettünk a CDR-SB pontszám függvényének, lehetővé téve a függetlenség szintjének becslését. Ezek az összetevők magukban foglalták a számlák fizetését, a vezetést, a gyógyszerekre/találkozókra való emlékezést és az ételek elkészítését.

E megközelítés alapján a vizsgálatban résztvevők körülbelül 50%-a volt függő. Egyes résztvevők képesek voltak önállóan elkészíteni az ételeket, és magasabb CDR-SB pontszámmal emlékezni a találkozókra/gyógyszerekre, de nem tudtak számlákat fizetni és hatékonyan vezetni.

Erős kapcsolatot figyeltek meg a CDR és az ADL-ek között. A 4,5-nél kisebb CDR-SB-vel rendelkező résztvevők körülbelül 93%-a volt független az IADL-ekben, míg a 4,5-nél nagyobb CDR-SB-vel rendelkező résztvevők 87%-a nem volt független az IADL-ekben.

Ezenkívül a 11,5-nél kisebb CDR-SB-vel rendelkező résztvevők 97%-a független volt a BADL-ekben. Összehasonlításképpen, a 11,5 feletti CDR-SB-vel rendelkező résztvevők 85%-a nem mutatott függetlenséget a BADL-ekben.

Az átlagos éves CDR-SB növekedés 1,30 volt. Ha azonban ezt a mérőszámot a kiindulási CDR függvényében modellezték, a CDR-SB minden évben 1,05-tel nőtt azoknál az egyéneknél, akiknél a kiindulási CDR volt, és egy az alapvonalon. Összességében a CDR-SB lineáris növekedését figyelték meg az idő múlásával.

A függetlenség elvesztésének várható ideje az IADL-ekben körülbelül 29 hónap volt. Érdekes módon az IADL-ek és BADL-ek további függetlensége korrelált a lecanemab- vagy donanemab-kezeléssel, ami a CDR-SB lassabb csökkenését tükrözi.

Feltételezve, hogy a kezelés után következetesen csökken a CDR-SB pontszám, további 10 és 8 hónapos függetlenség az IADL-ben a lecanemab- és a donanemab-kezelésekhez társult. A donanemab-kezelésnél további 13 hónapos függetlenséget figyeltek meg az IADL-ekben az alacsony/közepes Tau -PET-csoportban, míg négy hónapos függetlenséget mértek az IADL-ekben a magas Tau -PET-csoport esetében.

Következtetések

A jelenlegi tanulmány új betekintést nyújt a CDR-SB pontszámok és a funkcionális függetlenség közötti összefüggésbe. Ezek az eredmények rávilágítanak az AD-kezelések klinikai fontosságára, valamint arra, hogy a betegek és családjaik megalapozottabb kezelési döntéseket hozhatnak-e.

Források: