Lecanemab en donanemab vertragen de achteruitgang van Alzheimer, maar is het voordeel de kosten waard?

Lecanemab en donanemab vertragen de achteruitgang van Alzheimer, maar is het voordeel de kosten waard?

Nieuw onderzoek toont aan dat lecanemab en donanemab de cognitieve achteruitgang kunnen vertragen en de onafhankelijkheid van patiënten in dagelijkse activiteiten kunnen verlengen. Zijn deze dure, risicovolle behandelingen werkelijk zinvol voor Alzheimerpatiënten en hun families?

Een actueleAlzheimer en dementieDe studie onderzoekt de effecten van behandeling op de tijdsduur dat patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) onafhankelijk blijven in de basisactiviteiten van het dagelijks leven (BADLs) en instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADLS).

Huidige behandelingen voor AD

AD is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door de cerebrale accumulatie van amyloïde- en tau-pathologie, leidend tot synaptische en neuronale schade, leidend tot progressieve dementie. Er zijn verschillende therapieën ontwikkeld, waaronder anti-amyloïde monoklonale antilichamen, om de cerebrale amyloïdlast te verminderen, wat de progressie van AD kan vertragen.

In juli 2023 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) lecanemab goed als een ziektemodificerende therapie (DMT) om vroege symptomatische AD te bestrijden. Kort daarna, in juli 2024, werd ook donanemab goedgekeurd. In sommige gevallen zijn beide behandelingen echter in verband gebracht met een minimale klinische relevantie bij het vertragen van de progressie van dementie.

Zowel lecanemab als donanemab zijn dure behandelingen die het risico op neuroimaging-amyloïdgerelateerde afwijkingen (ARIA's) kunnen vergroten. Als gevolg hiervan zijn sommige artsen terughoudend om met deze therapieën te beginnen, omdat elke behandeling klinische betekenis moet aantonen om op te wegen tegen de potentiële risico's en kosten.

Ernstclassificatie van advertenties

Klinische dementiebeoordeling (CDR)is een mondiale schaal om de status en ernst van dementie te bepalen door de omvang van cognitief verlies in verschillende domeinen te meten. Deze domeinen omvatten geheugen, beoordelingsvermogen, oriëntatie en probleemoplossing, en functionele vaardigheden op het gebied van gemeenschapsaangelegenheden, huishoudelijke en persoonlijke verzorging.

Elk CDR-domein wordt gescoord van nul tot drie, wat een weerspiegeling is van een gezonde en ernstig verminderde cognitie. De som van de scores van elk CDR-domein of ‘box’ levert de CDR-Sum of Boxes (CDR-SB) op, een continue maatstaf met scores variërend van nul tot 18.

Hoewel er geen duidelijke consensus bestaat over een “klinisch betekenisvol” voordeel voor AD-dementie, moeten cognitie en functionele prestaties worden beoordeeld om de voordelen van AD-behandeling te begrijpen. Klinische voordelen uitgelegd in termen van statistische significantie helpen zorgverleners of familieleden niet altijd de behandelresultaten te begrijpen. Als gevolg hiervan kunnen andere maatstaven zoals IADL's en BADL's worden gebruikt om de functionele onafhankelijkheid bij AD-patiënten te kwantificeren.

Over de studie

De huidige longitudinale studie werd uitgevoerd in het Knight Alzheimer Disease Research Center (Knightadrc) van de Washington University. Zowel cognitief ongehinderde als cognitief gehandicapte proefpersonen die amyloïde positronemissietomografie (PET) en lumbale punctie (LP) ondergingen, werden in de analyse opgenomen. Alle studiedeelnemers verstrekten ook monsters van hersenvocht (CSF) voor beoordeling van amyloïde bèta (Aβ) en tau-eiwit.

Alle deelnemers ondergingen klinische en cognitieve beoordelingen om de CDR-score te verkrijgen. Een klinische diagnose van Ad-dementie werd vastgesteld op basis van standaardcriteria en een globale CDR-score.

Studieresultaten

Aan deze studie namen 282 deelnemers deel, van wie 67% een zeer milde AD-dementie had en 33% een milde AD-dementie, beoordeeld met een CDR van één. Ongeveer 56% van het studiecohort was man, 88% was niet-Spaanse blanke en 10% was zwart of Afro-Amerikaans.

De meeste CDR 0,5-deelnemers waren onafhankelijk, terwijl slechts 40% van de CDR 1-deelnemers onafhankelijk was. Bij aanvang waren bijna alle deelnemers aan BADLS onafhankelijk.

Vier IADL-componenten werden beschouwd als functies van de CDR-SB-score, waardoor de mate van onafhankelijkheid kon worden geschat. Deze componenten omvatten het betalen van rekeningen, autorijden, het onthouden van medicijnen/afspraken en het bereiden van maaltijden.

Op basis van deze aanpak was ongeveer 50% van de studiedeelnemers verslaafd. Sommige deelnemers konden met een hogere CDR-SB-score zelfstandig maaltijden bereiden en afspraken/medicijnen onthouden, maar waren niet in staat rekeningen te betalen en efficiënt te rijden.

Er werd een sterke relatie tussen CDR en ADLs waargenomen. Ongeveer 93% van de deelnemers met CDR-SB kleiner dan 4,5 was onafhankelijk in IADL's, terwijl 87% van de deelnemers met CDR-SB groter dan 4,5 geen onafhankelijkheid had in IADL's.

Bovendien was 97% van de deelnemers met een CDR-SB van minder dan 11,5 onafhankelijk in BADL's. Ter vergelijking: 85% van de deelnemers met een CDR-SB boven 11,5 vertoonde geen onafhankelijkheid in BADL's.

De gemiddelde jaarlijkse CDR-SB-stijging bedroeg 1,30. Toen deze maatstaf echter werd gemodelleerd als een functie van CDR bij aanvang, nam de CDR-SB elk jaar met 1,05 toe voor personen met CDR bij aanvang en één bij aanvang. Over het geheel genomen werd in de loop van de tijd een lineaire toename van CDR-SB waargenomen.

De verwachte tijd om de onafhankelijkheid bij IADL’s te verliezen was ongeveer 29 maanden. Interessant is dat de extra jaren van onafhankelijkheid van IADL's en BADL's correleerden met lecanemab- of donanemab-behandelingen, wat een langzamere afname van CDR-SB weerspiegelt.

Uitgaande van een consistente daling van de CDR-SB-score na de behandeling, waren een extra 10 en 8 maanden onafhankelijkheid bij IADL’s geassocieerd met behandelingen met lecanemab en donanemab. Voor behandeling met donanemab werd nog eens 13 maanden onafhankelijkheid waargenomen in IADL’s voor de lage/gemiddelde Tau-PET-groep, terwijl vier maanden onafhankelijkheid werd gemeten in IADL’s voor de hoge Tau-PET-groep.

Conclusies

De huidige studie biedt nieuwe inzichten in de relatie tussen CDR-SB-scores en functionele onafhankelijkheid. Deze bevindingen benadrukken ook het klinische belang van AD-behandelingen en de vraag of patiënten en hun families beter geïnformeerde behandelbeslissingen kunnen nemen.

Bronnen: