Lecanemab e donanemab retardam o declínio do Alzheimer, mas será que o benefício compensa o custo?

Lecanemab e donanemab retardam o declínio do Alzheimer, mas será que o benefício compensa o custo?

Novas pesquisas mostram que o lecanemabe e o donanemabe podem retardar o declínio cognitivo e prolongar a independência dos pacientes nas atividades diárias. Serão estes tratamentos de alto custo e alto risco realmente significativos para os pacientes de Alzheimer e suas famílias?

Um atualAlzheimer e demênciaO estudo examina os efeitos do tratamento no período de tempo que os pacientes com doença de Alzheimer (DA) permanecem independentes nas atividades básicas da vida diária (ABVDs) e nas atividades instrumentais da vida diária (AIVD).

Tratamentos atuais para DA

A DA é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo acúmulo cerebral de patologia amiloide e tau, levando à lesão sináptica e neuronal, levando à demência progressiva. Várias terapias foram desenvolvidas, incluindo anticorpos monoclonais anti-amilóides, para reduzir a carga amilóide cerebral, o que pode atrasar a progressão da DA.

Em julho de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o lecanemabe como terapia modificadora da doença (DMT) para combater a DA sintomática precoce. Logo depois, em julho de 2024, o donanemabe também foi aprovado. No entanto, em alguns casos, ambos os tratamentos foram associados a uma relevância clínica mínima no retardamento da progressão da demência.

Tanto o lecanemabe quanto o donanemabe são tratamentos caros que podem aumentar o risco de anormalidades relacionadas à amiloide de neuroimagem (ARIAs). Como resultado, alguns médicos estão relutantes em iniciar estas terapias porque qualquer tratamento deve demonstrar significância clínica para compensar os riscos e custos potenciais.

Classificação de gravidade do anúncio

Avaliação Clínica de Demência (CDR)é uma escala global para determinar o estado e a gravidade da demência, medindo a extensão da perda cognitiva em vários domínios. Esses domínios incluem memória, julgamento, orientação e resolução de problemas e habilidades funcionais em assuntos comunitários, domésticos e cuidados pessoais.

Cada domínio do CDR é pontuado de zero a três, refletindo uma cognição saudável e gravemente prejudicada. A soma das pontuações de cada domínio ou “caixa” do CDR produz o CDR-Soma de Caixas (CDR-SB), uma medida contínua com pontuações que variam de zero a 18.

Embora não haja um consenso claro sobre um benefício “clinicamente significativo” para a demência da DA, a cognição e o desempenho funcional devem ser avaliados para compreender os benefícios do tratamento da DA. Os benefícios clínicos explicados em termos de significância estatística nem sempre ajudam os cuidadores ou familiares a compreender os resultados do tratamento. Como resultado, outras métricas, como AIVDs e ABVDs, podem ser usadas para quantificar a independência funcional em pacientes com DA.

Sobre o estudo

O atual estudo longitudinal foi conduzido no Knight Alzheimer Disease Research Center (Knightadrc) da Universidade de Washington. Tanto indivíduos com deficiência cognitiva quanto com deficiência cognitiva submetidos à tomografia por emissão de pósitrons amiloide (PET) e punção lombar (LP) foram incluídos na análise. Todos os participantes do estudo também forneceram amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) para avaliação da proteína beta amilóide (Aβ) e tau.

Todos os participantes foram submetidos a avaliações clínicas e cognitivas para obtenção do escore CDR. Um diagnóstico clínico de demência Ad foi determinado com base em critérios padrão e uma pontuação global de CDR.

Resultados do estudo

Este estudo incluiu 282 participantes, 67% dos quais tinham demência de DA muito leve e 33% com demência de DA leve, avaliados com CDR de um. Aproximadamente 56% da coorte do estudo eram homens, 88% eram brancos não-hispânicos e 10% eram negros ou afro-americanos.

A maioria dos participantes do CDR 0,5 eram independentes, enquanto apenas 40% dos participantes do CDR 1 eram independentes. No início do estudo, quase todos os participantes do BADLS eram independentes.

Foram considerados quatro componentes das AIVD como funções do escore do CDR-SB, permitindo estimar o nível de independência. Esses componentes incluíam pagar contas, dirigir, lembrar de medicamentos/compromissos e preparar refeições.

Com base nesta abordagem, aproximadamente 50% dos participantes do estudo eram viciados. Alguns participantes conseguiram preparar refeições de forma independente e lembrar-se de consultas/medicamentos com uma pontuação mais elevada no CDR-SB, mas não conseguiram pagar as contas e conduzir de forma eficiente.

Foi observada uma forte relação entre CDR e AVDs. Aproximadamente 93% dos participantes com CDR-SB menor que 4,5 eram independentes nas AIVD, enquanto 87% dos participantes com CDR-SB maior que 4,5 não tinham independência nas AIVD.

Além disso, 97% dos participantes com CDR-SB inferior a 11,5 eram independentes nas ABVD. Em comparação, 85% dos participantes com CDR-SB acima de 11,5 não demonstraram independência nas ABVD.

O aumento médio anual do CDR-SB foi de 1,30. No entanto, quando esta métrica foi modelada como uma função da CDR inicial, a CDR-SB aumentou 1,05 a cada ano para indivíduos com CDR na linha de base e um na linha de base. No geral, foi observado um aumento linear no CDR-SB ao longo do tempo.

O tempo esperado para perda de independência nas AIVD era de aproximadamente 29 meses. Curiosamente, os anos adicionais de independência das AIVD e ABVD correlacionaram-se com os tratamentos com lecanemabe ou donanemabe, refletindo uma taxa mais lenta de declínio no CDR-SB.

Assumindo uma diminuição consistente na pontuação CDR-SB após o tratamento, 10 e oito meses adicionais de independência nas AIVD foram associados aos tratamentos com lecanemab e donanemab. Para o tratamento com donanemabe, foram observados 13 meses adicionais de independência nas AIVDs para o grupo de Tau -PET baixo/intermediário, enquanto quatro meses de independência foram medidos nas AIVDs para o grupo de Tau -PET alto.

Conclusões

O presente estudo fornece novos insights sobre a relação entre as pontuações do CDR-SB e a independência funcional. Estas descobertas também destacam a importância clínica dos tratamentos da DA e se os pacientes e suas famílias podem tomar decisões de tratamento mais informadas.

Fontes: