Lecanemab a donanemab spomaľujú ústup Alzheimerovej choroby, ale stojí tento prínos za cenu?

Lecanemab a donanemab spomaľujú ústup Alzheimerovej choroby, ale stojí tento prínos za cenu?

Nový výskum ukazuje, že lecanemab a donanemab môžu spomaliť kognitívny pokles a predĺžiť nezávislosť pacientov v každodenných aktivitách. Sú tieto vysoko nákladné a vysoko rizikové liečby skutočne zmysluplné pre pacientov s Alzheimerovou chorobou a ich rodiny?

AktuálnyAlzheimerova choroba a demenciaŠtúdia skúma účinky liečby na dĺžku času, počas ktorého pacienti s Alzheimerovou chorobou (AD) zostávajú nezávislí v základných aktivitách každodenného života (BADL) a inštrumentálnych aktivitách každodenného života (IADLS).

Súčasná liečba AD

AD je neurodegeneratívna porucha charakterizovaná cerebrálnou akumuláciou amyloidu a patológie tau, čo vedie k synaptickému a neuronálnemu poškodeniu, čo vedie k progresívnej demencii. Bolo vyvinutých niekoľko terapií, vrátane anti-amyloidných monoklonálnych protilátok, na zníženie cerebrálnej amyloidnej záťaže, ktorá môže oddialiť progresiu AD.

V júli 2023 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil lecanemab ako terapiu modifikujúcu ochorenie (DMT) na boj proti skorej symptomatickej AD. Čoskoro nato, v júli 2024, bol schválený aj donanemab. V niektorých prípadoch však boli obe liečby spojené s minimálnym klinickým významom pri spomalení progresie demencie.

Lecanemab aj donanemab sú nákladné liečby, ktoré môžu zvýšiť riziko anomálií súvisiacich s neuroimagingom (ARIA). V dôsledku toho sa niektorí lekári zdráhajú začať tieto terapie, pretože každá liečba musí preukázať klinický význam, aby prevážila potenciálne riziká a náklady.

Hodnotenie závažnosti reklamy

Klinické hodnotenie demencie (CDR)je globálna škála na určenie stavu a závažnosti demencie meraním rozsahu kognitívnej straty v rôznych doménach. Tieto oblasti zahŕňajú pamäť, úsudok, orientáciu a riešenie problémov a funkčné zručnosti v záležitostiach komunity, domácnosti a osobnej starostlivosti.

Každá doména CDR je hodnotená od nuly do troch, čo odráža zdravé a vážne narušené kognície. Súčet skóre každej CDR domény alebo „boxu“ vytvára CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), kontinuálne meranie so skóre v rozsahu od nuly do 18.

Hoci neexistuje jasný konsenzus o „klinicky významnom“ prínose pre AD demenciu, na pochopenie prínosov liečby AD je potrebné posúdiť kogníciu a funkčný výkon. Klinické prínosy vysvetlené z hľadiska štatistickej významnosti nie vždy pomáhajú opatrovateľom alebo rodinným príslušníkom pochopiť výsledky liečby. Výsledkom je, že na kvantifikáciu funkčnej nezávislosti u pacientov s AD možno použiť iné metriky, ako sú IADL a BADL.

O štúdiu

Súčasná longitudinálna štúdia bola vykonaná v Knight Alzheimer Disease Research Center (Knightadrc) na Washingtonskej univerzite. Do analýzy boli zahrnutí jedinci s kognitívne nepoškodenou aj kognitívne poruchou, ktorí podstúpili amyloidnú pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) a lumbálnu punkciu (LP). Všetci účastníci štúdie tiež poskytli vzorky mozgovomiechového moku (CSF) na hodnotenie amyloidu beta (Ap) a tau proteínu.

Všetci účastníci podstúpili klinické a kognitívne hodnotenia, aby získali skóre CDR. Klinická diagnóza Ad demencie bola stanovená na základe štandardných kritérií a globálneho CDR skóre.

Výsledky štúdie

Táto štúdia zahŕňala 282 účastníkov, z ktorých 67 % malo veľmi miernu AD demenciu a 33 % miernu AD demenciu, hodnotené s CDR jedna. Približne 56 % študijnej kohorty boli muži, 88 % boli nehispánski bieli a 10 % boli černosi alebo Afroameričania.

Väčšina účastníkov CDR 0,5 bola nezávislá, zatiaľ čo iba 40 % účastníkov CDR 1 bolo nezávislých. Na začiatku boli takmer všetci účastníci BADLS nezávislí.

Štyri komponenty IADL sa považovali za funkcie skóre CDR-SB, čo umožňuje odhad úrovne nezávislosti. Tieto zložky zahŕňali platenie účtov, šoférovanie, zapamätanie si liekov/termínov a prípravu jedál.

Na základe tohto prístupu bolo približne 50 % účastníkov štúdie závislých. Niektorí účastníci boli schopní pripravovať jedlo nezávisle a pamätať si schôdzky/lieky s vyšším skóre CDR-SB, ale neboli schopní platiť účty a jazdiť efektívne.

Pozoroval sa silný vzťah medzi CDR a ADL. Približne 93 % účastníkov s CDR-SB menej ako 4,5 bolo nezávislých v IADL, zatiaľ čo 87 % účastníkov s CDR-SB väčším ako 4,5 nemalo žiadnu nezávislosť v IADL.

Okrem toho 97 % účastníkov s CDR-SB menej ako 11,5 bolo nezávislých v BADL. Na porovnanie, 85 % účastníkov s CDR-SB nad 11,5 nepreukázalo žiadnu nezávislosť v BADL.

Priemerný ročný nárast CDR-SB bol 1,30. Keď sa však táto metrika modelovala ako funkcia základnej CDR, CDR-SB sa každý rok zvýšil o 1,05 u jedincov s CDR na začiatku a jeden na začiatku. Celkovo sa v priebehu času pozoroval lineárny nárast CDR-SB.

Očakávaný čas straty nezávislosti v IADL bol približne 29 mesiacov. Je zaujímavé, že ďalšie roky nezávislosti IADL a BADL korelovali s liečbou lecanemabom alebo donanemabom, čo odrážalo pomalšiu mieru poklesu CDR-SB.

Za predpokladu konzistentného poklesu skóre CDR-SB po liečbe bolo s liečbou lecanemabom a donanemabom spojených ďalších 10 a 8 mesiacov nezávislosti v IADL. Pri liečbe donanemabom sa pozorovalo ďalších 13 mesiacov nezávislosti v IADL pre skupinu s nízkym/stredným Tau-PET, zatiaľ čo štyri mesiace nezávislosti sa merali v IADL pre vysoké Tau-PET.

Závery

Súčasná štúdia poskytuje nový pohľad na vzťah medzi skóre CDR-SB a funkčnou nezávislosťou. Tieto zistenia tiež zdôrazňujú klinický význam liečby AD a to, či pacienti a ich rodiny môžu robiť informovanejšie rozhodnutia o liečbe.

Zdroje: