Lekanemab in donanemab upočasnita upadanje Alzheimerjeve bolezni, vendar je korist vredna stroškov?

Lekanemab in donanemab upočasnita upadanje Alzheimerjeve bolezni, vendar je korist vredna stroškov?

Nove raziskave kažejo, da lahko lekanemab in donanemab upočasnita kognitivni upad in podaljšata neodvisnost bolnikov pri vsakodnevnih aktivnostih. Ali so ta draga in tvegana zdravljenja res pomembna za bolnike z Alzheimerjevo boleznijo in njihove družine?

TrenutnaAlzheimerjeva bolezen in demencaŠtudija preučuje učinke zdravljenja na čas, v katerem bolniki z Alzheimerjevo boleznijo (AD) ostanejo neodvisni pri osnovnih vsakodnevnih življenjskih dejavnostih (BADL) in instrumentalnih vsakodnevnih življenjskih dejavnostih (IADLS).

Trenutno zdravljenje AD

AD je nevrodegenerativna motnja, za katero je značilno cerebralno kopičenje amiloida in patologije tau, kar vodi do sinaptične in nevronske poškodbe, kar vodi do progresivne demence. Razvitih je bilo več terapij, vključno z anti-amiloidnimi monoklonskimi protitelesi, za zmanjšanje cerebralne amiloidne obremenitve, ki lahko upočasni napredovanje AD.

Julija 2023 je Uprava Združenih držav za hrano in zdravila (FDA) odobrila lekanemab kot zdravilo za spreminjanje bolezni (DMT) za boj proti zgodnjemu simptomatskemu AD. Kmalu zatem, julija 2024, je bil odobren tudi donanemab. Vendar sta bili v nekaterih primerih obe zdravljenji povezani z minimalnim kliničnim pomenom pri upočasnitvi napredovanja demence.

Lekanemab in donanemab sta dragi zdravili, ki lahko povečata tveganje za nevrološke slikovne amiloidne nenormalnosti (ARIA). Posledično nekateri zdravniki nočejo uvesti teh terapij, ker mora vsako zdravljenje dokazati klinični pomen, da odtehta morebitna tveganja in stroške.

Ocena resnosti oglasa

Klinična ocena demence (CDR)je globalna lestvica za določanje stanja in resnosti demence z merjenjem obsega kognitivne izgube na različnih področjih. Ta področja vključujejo spomin, presojo, orientacijo in reševanje problemov ter funkcionalne spretnosti pri zadevah v skupnosti, domu in osebni negi.

Vsaka domena CDR je ocenjena od nič do tri, kar odraža zdravo in resno oslabljeno kognicijo. Vsota rezultatov vsake domene CDR ali "škatle" ustvari CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), neprekinjeno merilo z rezultati v razponu od nič do 18.

Čeprav ni jasnega soglasja o "klinično pomembni" koristi pri demenci AD, je treba oceniti kognicijo in funkcionalno zmogljivost, da bi razumeli koristi zdravljenja AD. Klinične koristi, pojasnjene v smislu statistične pomembnosti, negovalcem ali družinskim članom ne pomagajo vedno razumeti izidov zdravljenja. Posledično se lahko druge metrike, kot so IADL in BADL, uporabijo za količinsko opredelitev funkcionalne neodvisnosti pri bolnikih z AD.

O študiju

Trenutna longitudinalna študija je bila izvedena v Knightovem raziskovalnem centru za Alzheimerjevo bolezen (Knightadrc) na univerzi Washington. V analizo so bili vključeni tako kognitivno neoporečni kot kognitivno prizadeti subjekti, ki so bili podvrženi amiloidno pozitronski emisijski tomografiji (PET) in lumbalni punkciji (LP). Vsi udeleženci študije so zagotovili tudi vzorce cerebrospinalne tekočine (CSF) za oceno beljakovin amiloida beta (Aβ) in tau.

Vsi udeleženci so bili podvrženi kliničnim in kognitivnim ocenam za pridobitev ocene CDR. Klinična diagnoza ad demence je bila določena na podlagi standardnih meril in globalne ocene CDR.

Rezultati študije

Ta študija je vključevala 282 udeležencev, od katerih jih je imelo 67 % zelo blago AD demenco in 33 % blago AD demenco, ocenjeno s CDR ena. Približno 56 % študijske kohorte je bilo moških, 88 % nehispanskih belcev in 10 % temnopoltih ali afroameričanov.

Večina udeležencev CDR 0.5 je bila neodvisna, medtem ko je bilo samo 40 % udeležencev CDR 1 neodvisnih. Na začetku so bili skoraj vsi udeleženci v BADLS neodvisni.

Štiri komponente IADL so bile obravnavane kot funkcije ocene CDR-SB, kar je omogočilo oceno stopnje neodvisnosti. Te komponente so vključevale plačevanje računov, vožnjo, pomnjenje zdravil/sestankov in pripravo obrokov.

Na podlagi tega pristopa je bilo približno 50 % udeležencev študije zasvojenih. Nekateri udeleženci so lahko samostojno pripravljali obroke in si zapomnili sestanke/zdravila z višjim rezultatom CDR-SB, vendar niso mogli plačevati računov in učinkovito voziti.

Opazili so močno povezavo med CDR in ADL. Približno 93 % udeležencev s CDR-SB manj kot 4,5 je bilo neodvisnih pri IADL, medtem ko 87 % udeležencev s CDR-SB večjim od 4,5 ni imelo neodvisnosti pri IADL.

Poleg tega je bilo 97 % udeležencev s CDR-SB manj kot 11,5 neodvisnih pri BADL. Za primerjavo, 85 % udeležencev s CDR-SB nad 11,5 ni pokazalo neodvisnosti pri BADL.

Povprečno letno povečanje CDR-SB je bilo 1,30. Ko pa je bila ta metrika modelirana kot funkcija osnovnega CDR, se je CDR-SB vsako leto povečal za 1,05 za posameznike s CDR na začetku in enega na začetku. Na splošno so sčasoma opazili linearno povečanje CDR-SB.

Pričakovani čas za izgubo neodvisnosti v IADL je bil približno 29 mesecev. Zanimivo je, da so dodatna leta neodvisnosti IADL in BADL korelirala z zdravljenjem z lekanemabom ali donanemabom, kar odraža počasnejšo stopnjo upadanja CDR-SB.

Ob predpostavki doslednega znižanja ocene CDR-SB po zdravljenju je bilo dodatnih 10 in osem mesecev neodvisnosti pri IADL povezanih z zdravljenjem z lekanemabom in donanemabom. Pri zdravljenju z donanemabom so v IADL opazili dodatnih 13 mesecev neodvisnosti za skupino z nizkim/srednjim Tau -PET, medtem ko so v IADL za visoko Tau -PET izmerili štiri mesece neodvisnosti.

Sklepi

Trenutna študija ponuja nov vpogled v razmerje med rezultati CDR-SB in funkcionalno neodvisnostjo. Te ugotovitve poudarjajo tudi klinični pomen zdravljenja AD in ali lahko bolniki in njihove družine sprejemajo bolj informirane odločitve o zdravljenju.

Viri: