Lecanemab och donanemab bromsar Alzheimers nedgång, men är fördelen värd kostnaden?

Lecanemab och donanemab bromsar Alzheimers nedgång, men är fördelen värd kostnaden?

Ny forskning visar att lecanemab och donanemab kan bromsa kognitiv försämring och förlänga patienters självständighet i dagliga aktiviteter. Är dessa dyra, högriskbehandlingar verkligen meningsfulla för Alzheimers patienter och deras familjer?

En aktuellAlzheimers och demensStudien undersöker effekterna av behandling på hur länge patienter med Alzheimers sjukdom (AD) förblir oberoende av grundläggande aktiviteter i det dagliga livet (BADL) och instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (IADLS).

Aktuella behandlingar för AD

AD är en neurodegenerativ störning som kännetecknas av cerebral ackumulering av amyloid- och tau-patologi, vilket leder till synaptisk och neuronal skada, vilket leder till progressiv demens. Flera terapier har utvecklats, inklusive anti-amyloid monoklonala antikroppar, för att minska cerebral amyloid börda, vilket kan fördröja AD-progression.

I juli 2023 godkände United States Food and Drug Administration (FDA) lecanemab som en sjukdomsmodifierande terapi (DMT) för att bekämpa tidig symtomatisk AD. Kort därefter, i juli 2024, godkändes även donanemab. Men i vissa fall har båda behandlingarna förknippats med minimal klinisk relevans för att bromsa utvecklingen av demens.

Både lecanemab och donanemab är kostsamma behandlingar som kan öka risken för neuroimaging amyloidrelaterade abnormiteter (ARIA). Som ett resultat är vissa läkare ovilliga att påbörja dessa behandlingar eftersom all behandling måste visa klinisk betydelse för att uppväga de potentiella riskerna och kostnaderna.

Annonsens svårighetsgrad

Klinisk demensbedömning (CDR)är en global skala för att fastställa demensstatus och svårighetsgrad genom att mäta omfattningen av kognitiv förlust inom olika domäner. Dessa områden inkluderar minne, omdöme, orientering och problemlösning, och funktionella färdigheter i samhällsfrågor, hem och personlig vård.

Varje CDR-domän får poäng från noll till tre, vilket återspeglar frisk och allvarligt nedsatt kognition. Summan av poängen för varje CDR-domän eller "box" ger CDR-Sum of Boxes (CDR-SB), ett kontinuerligt mått med poäng som sträcker sig från noll till 18.

Även om det inte finns någon tydlig konsensus om en "kliniskt meningsfull" fördel för AD-demens, måste kognition och funktionell prestation bedömas för att förstå fördelarna med AD-behandling. Kliniska fördelar förklarade i termer av statistisk signifikans hjälper inte alltid vårdgivare eller familjemedlemmar att förstå behandlingsresultat. Som ett resultat kan andra mätvärden som IADL och BADL användas för att kvantifiera funktionellt oberoende hos AD-patienter.

Om studien

Den aktuella longitudinella studien genomfördes vid Knight Alzheimer Disease Research Center (Knightadrc) vid Washington University. Både kognitivt oförstörda och kognitivt nedsatta försökspersoner som genomgick amyloid positronemissionstomografi (PET) och lumbalpunktion (LP) inkluderades i analysen. Alla studiedeltagare tillhandahöll också cerebrospinalvätska (CSF) prover för amyloid beta (Aβ) och tau-proteinbedömning.

Alla deltagare genomgick kliniska och kognitiva bedömningar för att få CDR-poängen. En klinisk diagnos av Ad demens fastställdes baserat på standardkriterier och en global CDR-poäng.

Studieresultat

Denna studie inkluderade 282 deltagare, av vilka 67 % hade mycket mild AD demens och 33 % med mild AD demens, bedömd med en CDR på ett. Ungefär 56 % av studiekohorten var män, 88 % var icke-spansktalande vita och 10 % var svarta eller afroamerikaner.

De flesta CDR 0,5-deltagare var oberoende, medan endast 40 % av CDR 1-deltagarna var oberoende. Vid baslinjen var nästan alla deltagare i BADLS oberoende.

Fyra IADL-komponenter betraktades som funktioner för CDR-SB-poängen, vilket gjorde det möjligt att uppskatta graden av oberoende. Dessa komponenter inkluderade att betala räkningar, köra bil, komma ihåg mediciner/bokningar och laga mat.

Baserat på detta tillvägagångssätt var cirka 50 % av studiedeltagarna beroende. Vissa deltagare kunde laga mat självständigt och komma ihåg möten/mediciner med högre CDR-SB-poäng, men kunde inte betala räkningar och köra effektivt.

Ett starkt samband mellan CDR och ADL observerades. Ungefär 93 % av deltagarna med CDR-SB mindre än 4,5 var oberoende i IADL, medan 87 % av deltagarna med CDR-SB större än 4,5 inte hade något oberoende i IADL.

Dessutom var 97 % av deltagarna med CDR-SB mindre än 11,5 oberoende i BADL. I jämförelse visade 85 % av deltagarna med CDR-SB över 11,5 inget oberoende i BADL.

Den genomsnittliga årliga CDR-SB-ökningen var 1,30. Men när detta mått modellerades som en funktion av baslinje-CDR, ökade CDR-SB med 1,05 varje år för individer med CDR vid baslinjen och en vid baslinjen. Totalt sett observerades en linjär ökning av CDR-SB över tiden.

Den förväntade tiden att förlora oberoendet i IADL var cirka 29 månader. Intressant nog korrelerade de ytterligare åren av oberoende av IADL och BADL med behandlingar med lecanemab eller donanemab, vilket återspeglar en långsammare nedgångstakt i CDR-SB.

Om man antar en konsekvent minskning av CDR-SB-poäng efter behandling, var ytterligare 10 och åtta månaders oberoende i IADL associerade med behandlingar med lecanemab och donanemab. För donanemab-behandling observerades ytterligare 13 månaders oberoende i IADL för låg/mellanliggande Tau-PET-gruppen, medan fyra månaders oberoende mättes i IADL för hög Tau-PET.

Slutsatser

Den aktuella studien ger nya insikter i sambandet mellan CDR-SB-poäng och funktionellt oberoende. Dessa fynd visar också den kliniska betydelsen av AD-behandlingar och huruvida patienter och deras familjer kan fatta mer välgrundade behandlingsbeslut.

Källor: