Lecanemab 和 donanemab 可以减缓阿尔茨海默氏症的衰退，但其收益是否值得付出代价？

Lecanemab 和 donanemab 可以减缓阿尔茨海默氏症的衰退，但其收益是否值得付出代价？

新研究表明，lecanemab 和 donanemab 可以减缓认知能力下降并延长患者日常活动的独立性。这些高成本、高风险的治疗对于阿尔茨海默病患者及其家人真的有意义吗？

当前的一个阿尔茨海默病和痴呆症该研究探讨了治疗对阿尔茨海默病 (AD) 患者在基本日常生活活动 (BADL) 和工具性日常生活活动 (IADLS) 中保持独立的时间长度的影响。

目前治疗 AD 的方法

AD 是一种神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理学在大脑中积聚，导致突触和神经元损伤，进而导致进行性痴呆。已经开发出多种疗法，包括抗淀粉样蛋白单克隆抗体，以减少大脑淀粉样蛋白负担，这可能会延缓 AD 进展。

2023 年 7 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 Lecanemab 作为疾病修饰疗法 (DMT)，用于对抗早期症状性 AD。不久之后，2024 年 7 月，donanemab 也获得批准。然而，在某些情况下，这两种治疗方法在减缓痴呆症进展方面的临床相关性极小。

lecanemab 和 donanemab 都是昂贵的治疗方法，可能会增加神经影像淀粉样蛋白相关异常 (ARIA) 的风险。因此，一些医生不愿意启动这些疗法，因为任何治疗都必须证明临床意义，以超过潜在的风险和成本。

广告严重程度评级

临床痴呆评估 (CDR)是通过测量各个领域的认知丧失程度来确定痴呆症状态和严重程度的全球范围。这些领域包括记忆、判断、定向和解决问题，以及社区事务、家庭和个人护理方面的功能技能。

每个 CDR 域的评分从 0 到 3，反映健康和严重受损的认知。每个 CDR 域或“框”的分数总和产生 CDR 框之和 (CDR-SB)，这是一种分数范围从 0 到 18 的连续度量。

尽管对于 AD 痴呆症的“临床意义”益处尚未达成明确共识，但必须评估认知和功能表现以了解 AD 治疗的益处。用统计显着性解释的临床益处并不总能帮助护理人员或家庭成员了解治疗结果。因此，IADL 和 BADL 等其他指标可用于量化 AD 患者的功能独立性。

关于该研究

目前的纵向研究是在华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心（Knightadrc）进行的。接受淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）和腰椎穿刺（LP）的认知未受损和认知受损受试者均纳入分析。所有研究参与者还提供了脑脊液 (CSF) 样本，用于评估β淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 蛋白。

所有参与者都接受了临床和认知评估以获得 CDR 评分。 Ad 痴呆症的临床诊断是根据标准标准和全球 CDR 评分确定的。

研究结果

这项研究包括 282 名参与者，其中 67% 患有非常轻度 AD 痴呆，33% 患有轻度 AD 痴呆，CDR 为 1。研究队列中大约 56% 是男性，88% 是非西班牙裔白人，10% 是黑人或非裔美国人。

大多数 CDR 0.5 参与者是独立的，而只有 40% 的 CDR 1 参与者是独立的。在基线时，几乎所有 BADLS 参与者都是独立的。

四个 IADL 组件被视为 CDR-SB 评分的函数，从而可以估计独立性水平。这些组成部分包括支付账单、驾驶、记住药物/预约以及准备饭菜。

根据这种方法，大约 50% 的研究参与者上瘾了。一些参与者能够独立准备膳食并以较高的 CDR-SB 分数记住预约/药物，但无法支付账单和高效驾驶。

观察到 CDR 和 ADL 之间存在密切关系。大约 93% 的 CDR-SB 小于 4.5 的参与者在 IADL 上是独立的，而 87% 的 CDR-SB 大于 4.5 的参与者在 IADL 上没有独立性。

此外，97% CDR-SB 低于 11.5 的参与者在 BADL 中是独立的。相比之下，85% 的 CDR-SB 高于 11.5 的参与者表现出 BADL 不具有独立性。

CDR-SB年均增幅为1.30。然而，当该指标被建模为基线 CDR 的函数时，对于基线有 CDR 的个体和基线有 CDR 的个体，CDR-SB 每年增加 1.05。总体而言，观察到 CDR-SB 随着时间的推移呈线性增加。

IADL 失去独立性的预期时间约为 29 个月。有趣的是，IADL 和 BADL 独立的额外年数与 Lecanemab 或多nanemab 治疗相关，反映出 CDR-SB 下降速度较慢。

假设治疗后 CDR-SB 评分持续下降，则 IADL 独立性分别延长 10 个月和 8 个月与乐卡奈单抗和多纳奈单抗治疗相关。对于多南单抗治疗，低/中 Tau -PET 组的 IADL 观察到了额外 13 个月的独立性，而高 Tau -PET 组的 IADL 则观察到了 4 个月的独立性。

结论

当前的研究为 CDR-SB 评分与功能独立性之间的关系提供了新的见解。这些发现还强调了 AD 治疗的临床重要性以及患者及其家人是否可以做出更明智的治疗决定。

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