Negative Auswirkungen von Psilocybin auf das Verhalten bleiben bei Mäusemüttern und Nachkommen bestehen

Laut einer neuen Studie der University of California sind Zauberpilze möglicherweise nicht die Antwort auf postpartale Depressionen, so Davis.

In einer einzigartigen Studie, die in erscheint Naturkommunikationverabreichte ein interdisziplinäres Team des Instituts für Psychedelika und Neurotherapeutika (IPN) der Universität Mäusemüttern Psilocybin und stellte fest, dass das Medikament Angstzustände und depressive Symptome im Zusammenhang mit perinatalen Stimmungsstörungen verstärkte – psychische Erkrankungen, die während oder nach der Schwangerschaft auftreten können.

Während bereits zuvor gezeigt wurde, dass Psilocybin und seine Fähigkeit, das neuronale Wachstum zu fördern, Menschen mit psychischen Erkrankungen zugute kommen, deuten die neuen Forschungsergebnisse darauf hin, dass es sich nicht um eine Einheitstherapie handelt.

Das IPN hat viel Arbeit geleistet und gezeigt, dass eine Einzeldosis eines Psychedelikums zu lang anhaltenden, wohltuenden Wirkungen führen kann. Aber es ist etwas nuancierter, wenn es darum geht, wer wirklich profitieren kann und wer gefährdet sein könnte. Es gibt unterschiedliche Patientengruppen.“

David E. Olson, Co-Autor der Studie, Direktor des IPN und Professor für Chemie, Biochemie und Molekulare Medizin an der UC Davis

Da psychische Erkrankungen in den Vereinigten Staaten die häufigste Ursache für schwangerschaftsbedingte Todesfälle sind, legt die Forschung eine entscheidende Grundlage für die Suche nach einem praktikablen Therapeutikum.

„Es besteht ein dringender Bedarf an Behandlungen in der Zeit nach der Geburt“, sagte die Co-Autorin der Studie und IPN-Mitglied Danielle Stolzenberg, außerordentliche Professorin für Psychologie an der UC Davis. „Ich denke, das Wichtigste, was wir gelernt haben, ist, dass die Wirkung von Psychedelika je nach Eierstockhormonkontext unterschiedlich sein kann, und das ist eine äußerst wichtige Erkenntnis.“

Die negativen Auswirkungen von Psylocibin hielten bei Mäusemüttern nicht nur lange an (sie hielten nach einer Einzeldosis zwei Wochen lang an), sondern die Forscher fanden auch heraus, dass Nachkommen von mit Psylocibin behandelten Müttern auch bis weit ins Erwachsenenalter hinein Angst- und Depressionssymptome zeigten.

Der Befund legt nahe, dass die Mütter diese negativen Auswirkungen über die Stillzeit weitergaben und die neurologische Entwicklung der Nachkommen dauerhaft bremsten.

Ein einzigartiges Mausmodell für postpartale Depressionen

Die Studie basiert auf Stolzenbergs innovativem Mausmodell der postpartalen Depression.

Im Modell leben Mäusemütter mit ihrem Nachwuchs in einem Zweikäfigsystem, das es ihnen ermöglicht, den Anforderungen der Mutterschaft zu entfliehen. Stolzenberg fand heraus, dass der wiederholte Kontakt mit einer sozialen Bedrohung (einer männlichen Maus) das mütterliche Verhalten destabilisiert, was zur Vermeidung des Säuglings und zur Auslösung anderer Stressreaktionen führt. Diese Symptome sind Kennzeichen einer postpartalen Depression beim Menschen.

„Eines der Dinge, die in der klinischen Literatur immer wieder diskutiert werden, ist, dass Mütter oft das Gefühl haben, Probleme mit der Bindung zu ihren Kindern zu haben, wenn sie unter depressiven Symptomen leiden“, sagte Stolzenberg. „Die Mäusemütter im Sozialstress-Paradigma verbringen deutlich mehr Zeit im Käfig ohne die Jungen. Sie rennen oft hin und her, um nach ihnen zu sehen, neigen aber dazu, ihre Jungen über längere Zeiträume aktiv zu meiden.“

Das Team ging zunächst davon aus, dass die Behandlung dazu beitragen könnte, die Symptome einer postpartalen Depression zu lindern.

„Psilocybin war für uns von großem Interesse, weil es nachweislich bei einer ganzen Reihe von psychischen Störungen nützlich ist, einschließlich der Behandlung von Angstzuständen und Depressionen“, sagte die Erstautorin der Studie, Cassandra Hatzipantelis, Postdoktorandin am IPN. „Wir dachten, dass es die Fähigkeit haben könnte, Dinge anzugehen, die bei einer postpartalen Depression schiefgehen, wie zum Beispiel die Eltern-Kind-Verbindung.“

Stattdessen löste Psilocybin den gegenteiligen Effekt aus und hatte sowohl negative Auswirkungen auf das Verhalten der Mütter als auch ihrer Nachkommen. Mäusemütter mieden weiterhin ihren Nachwuchs und zeigten Angstzustände und depressive Symptome. Diese Symptome blieben bestehen, nachdem die Mäuse von ihren Nachkommen getrennt wurden.

„Zwei Wochen nach einer Einzeldosis Psylocibin waren die Mütter dramatisch beeinträchtigt“, sagte Hatzipantelis. „Wir waren schockiert.“

Die Forscher stellten fest, dass mit Psilocybin behandelte Mäuse ein höheres Risiko für Verhaltensstörungen und depressive Symptome hatten.

„Ich war sehr überrascht, dass es den Müttern schlechter ging“, sagte Olson.

Bei jungfräulichen weiblichen Mäusen traten solche Effekte nicht auf. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass es im Gehirn von Mäusemüttern deutliche neurochemische Unterschiede geben könnte, die dazu führten, dass Psilocybin schädliche Wirkungen hervorrief.

„Wir wissen, dass Eierstockhormone die serotonerge Signalübertragung regulieren, aber wir wissen sehr wenig über die Wechselwirkung zwischen Eierstockhormonen und Medikamenten, die Serotonin beeinflussen“, sagte Stolzenberg und wies darauf hin, dass Letzteres entscheidend dafür ist, wie Psychedelika das Gehirn beeinflussen.

Negative Auswirkungen an die Nachkommen weitergeben

Das Team stellte außerdem fest, dass Verhaltenseffekte an die Nachkommen weitergegeben wurden. Neun Wochen nach dem Absetzen zeigten sowohl männliche als auch weibliche Nachkommen im Vergleich zu den Kontrollgruppen ausgeprägte Anzeichen von Angstzuständen und Depressionen. Ihre Gehirne wiesen auch Spuren von Psilocin auf – einem Metaboliten von Psilocybin.

„Wir wissen jetzt, dass selbst geringe Expositionsdosen über einen längeren Zeitraum Auswirkungen auf die Nachkommen haben können“, sagte Stolzenberg.

Die Studie unterstreicht das Engagement des IPN, sowohl die positiven als auch die negativen Auswirkungen von Psychedelika zu untersuchen.

„Das könnten wirklich wichtige Therapeutika sein, aber wir sind uns auch bewusst, dass sie Grenzen haben, und wir müssen strenge wissenschaftliche Untersuchungen durchführen, um zu verstehen, wo diese Grenzen liegen“, sagte Olson.

Seit seiner Gründung im Jahr 2023 hat das IPN fast 80 Fakultätsangehörige der UC Davis aus verschiedenen Bereichen angezogen, von Anthropologie und Chemie bis hin zu Neuropharmakologie und Genomik.

„UC Davis verfügt über unglaubliche Experten in einem breiten Spektrum von Fachgebieten und Spezialgebieten“, sagte Olson. „Deshalb können wir diese Art von wirkungsvoller, interdisziplinärer Wissenschaft betreiben. Es sind wirklich die Menschen.“

Weitere Studienautoren sind Min Liu, Adam Love, Sadie J. Leventhal, Hero Maera, Srinidhi Viswanathan, Emily Avetisyan, Liana Belinsky, McKenna M. Rangel, Nina J. Jain, Max Kelly, Claire Copeland, Yara A. Khatib und Oliver Fiehn.

Die hier berichtete Forschung wurde durch Mittel der National Institutes of Health (R01HD087709, R35GM148182), der WM Keck Foundation, des University of California at Davis Pilot Project Program Award des Perinatal Origins of Disparities Center und des University of California at Davis Academic Senate Large Grant Award unterstützt.

Quellen: