Zielt auf das Kleinhirn, um Alkoholentzugssymptome zu lindern

Indem sie auf einen bestimmten Bereich des Gehirns abzielen, könnten Forscher der Washington State University nun den Schlüssel zur Eindämmung der schwächenden Symptome des Alkoholentzugs in der Hand haben, die viele Menschen dazu bringen, wieder Alkohol zu trinken.

Die neue Studie ergab, dass die Antwort, die Menschen dabei hilft, den Alkoholentzug zu überstehen, möglicherweise in einer Region des Gehirns liegt, die als Kleinhirn bekannt ist. Bei Mäusen, die unter Entzugserscheinungen litten, konnten Wissenschaftler die körperlichen und emotionalen Symptome lindern, indem sie die Gehirnfunktion in dieser Gehirnregion veränderten, indem sie sowohl genetische Werkzeuge als auch eine spezielle Verbindung verwendeten. Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Neuropharmakologiekönnte den Weg für gezielte Therapien ebnen, die die Genesung leichter beherrschbar machen.

Unsere Forschung legt nahe, dass das Kleinhirn ein vielversprechendes therapeutisches Ziel sein könnte, um Menschen dabei zu helfen, das schwierigste Stadium einer Alkoholabhängigkeit zu überwinden. Durch die gezielte Behandlung des Kleinhirns konnten wir sowohl die körperliche motorische Störung als auch den emotionalen Stress des Entzugs lindern – die Symptome, die Menschen so oft dazu bringen, wieder Alkohol zu trinken.“

Nadia McLean, Hauptautorin und Doktorandin in der Abteilung für Integrative Physiologie (IPN)

Von der Alkoholkonsumstörung (AUD) sind schätzungsweise 29 Millionen Amerikaner betroffen. Nach Zigarettenrauchen und Fettleibigkeit ist es die dritthäufigste vermeidbare Todesursache im Land. Weniger als jeder fünfte Mensch mit AUD ist trotz einer Reihe verfügbarer Behandlungen in der Lage, langfristig nüchtern zu bleiben.

Während sich ein Großteil der Forschung zu AUD auf die Belohnungszentren des Gehirns konzentrierte, konzentrierten sich McLean und ihre Kollegen auf das Kleinhirn, das traditionell mit Bewegung und Koordination in Verbindung gebracht wird.

„Die Hälfte der Neuronen im Gehirn befinden sich im Kleinhirn“, sagte David Rossi, der leitende Autor der Studie, außerordentlicher Professor am IPN und McLeans Berater. „Es wird immer deutlicher, dass diese Region weit mehr als nur die motorische Kontrolle involviert – sie spielt eine Rolle bei Sucht, emotionaler Regulierung und sogar sozialem Engagement.“

Anhand von Mäusen als Modell stellten die Forscher fest, dass eine chronische Alkoholexposition die normale Signalübertragung des Kleinhirns stört, das im Wesentlichen neu verdrahtet wird, um in Gegenwart von Alkohol zu funktionieren. Sobald der Alkohol jedoch entfernt wird, gerät das Gehirn in einen hyperaktiven Zustand, der zu Entzugserscheinungen führt.

Die Forscher testeten zwei Strategien, um einem Entzug entgegenzuwirken.

Die erste Strategie nutzte einen genetischen Ansatz, bei dem die Forscher spezielle Rezeptoren in Kleinhirnneuronen einfügten. Bei Aktivierung fungierten diese Rezeptoren wie ein „Ausschalter“, der die überaktive Kleinhirnaktivität während des Entzugs beruhigte und die motorische Koordination bei Mäusen verbesserte. Dies zeigte zwar, dass die Wiederherstellung der Hemmung im Kleinhirn die Entzugssymptome reduzieren könnte, die Methode beruhte jedoch auf der genetischen Veränderung von Tieren und ist derzeit keine realistische Option für Menschen.

Die zweite Strategie weist jedoch auf einen praktischeren Weg hin. Das Team testete eine synthetische Verbindung namens Compound 6, die von Chemikern in Österreich entwickelt wurde und auf einen Rezeptor abzielt, der nur im Kleinhirn vorkommt. Wenn das Medikament Mäusen im Entzug verabreicht wurde, linderte es emotionalen Stress oder Angstzustände, ohne den Rest des Gehirns zu beeinträchtigen. Es zeigte auch ein geringes Missbrauchspotenzial, da Mäuse, die sich nicht im Entzug befanden, es als aversiv empfanden.

„Verbindung 6 gab uns die Möglichkeit, ohne genetische Veränderung auf das Kleinhirn abzuzielen“, sagte McLean. „Das macht es zu einer viel realistischeren Therapieoption und legt nahe, dass dieser Teil des Gehirns ein wirksames Ziel für die Behandlung von Alkoholentzug sein könnte.“

Obwohl klinische Studien noch in weiter Ferne liegen, legt die Forschung den Grundstein für vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten.

„Das Spannende an diesem Ansatz ist, dass wir nach Möglichkeiten suchen, eine ganz bestimmte Gehirnregion und einen ganz bestimmten Rezeptor anzusprechen, anstatt eine umfassende Behandlung anzuwenden, die mit Nebenwirkungen verbunden ist“, sagte Rossi. „Wenn wir den schlimmsten Teil des Entzugs, auch nur vorübergehend, beseitigen können, können die Menschen möglicherweise besser mit Beratung oder anderen Langzeitbehandlungen für AUD erfolgreich sein.“

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