لقاحات القوباء المنطقية والفيروس المخلوي التنفسي مع مساعد AS01 تقلل من خطر الإصابة بالخرف

لقاحات القوباء المنطقية والفيروس المخلوي التنفسي مع مساعد AS01 تقلل من خطر الإصابة بالخرف

توصل بحث جديد إلى أنه يمكن تحسين اللقاحات التي تحتوي على المادة المساعدة AS01 لحماية الدماغ المتقدم في السن من الخرف، مما قد يعيد تعريف فوائد اللقاح بما يتجاوز الحماية من الأمراض المعدية.

وفي دراسة حديثة فيلقاحات NPJأظهر الباحثون التأثيرات الوقائية قصيرة المدى (18 شهرًا) للمادة المساعدة AS01 ضد خطر الإصابة بالخرف لاحقًا. استخدم هذا البحث بأثر رجعي بيانات السجل الصحي الإلكتروني (EHR) من شبكة Trinetx US Collaborative Network، والتي تضمنت أكثر من 436000 بالغ أمريكي، تلقى نصفهم تقريبًا لقاح AS01 المساعد، بينما تلقى الباقي لقاح GLU المساعد غير AS01 المشابه.

أظهرت نتائج الدراسة أن المشاركين الذين تلقوا اللقاحات المساعدة AS01 كان لديهم خطر أقل بكثير للإصابة بالخرف خلال الـ 18 شهرًا التالية مقارنة بالمشاركين الذين تلقوا لقاح الأنفلونزا. ظلت هذه النتيجة قوية بغض النظر عن نوع اللقاح أو جنس المشارك، مما يشير إلى أن التأثيرات الوقائية ترجع في المقام الأول إلى المادة المساعدة (AS01) واستجاباتها المناعية الوقائية العصبية المحتملة. تفتح هذه النتائج حدودًا جديدة في علم الأعصاب الوقائي، ومن المحتمل أن تضع اللقاحات المساعدة AS01 كمرشحين واعدين لتأخير أو الوقاية من الخرف.

خلفية

لقاح الأنفلونزا كمقارنة: اختار الباحثون لقاح الأنفلونزا على وجه التحديد للمقارنة لأنه، مثل فيروس RSV، يؤثر على الجهاز التنفسي ويوفر خط أساس ذي صلة بينما يفتقر أيضًا إلى المادة المساعدة AS01.

الخرف هو مصطلح شامل للعديد من حالات التدهور المعرفي التقدمي المرتبطة بالعمر والتي يمكن أن تعيق الأنشطة اليومية بشدة. الخرف هو مشكلة صحية عامة عالمية من المتوقع أن تؤثر على أكثر من 57 مليون شخص (2021)، معظمهم من النساء. وفي عالم الشيخوخة الذي نعيشه اليوم، يستمر انتشار الخرف في الارتفاع، وتشير التوقعات إلى أن 139 مليون بالغ سيصابون بالخرف بحلول عام 2050.

ولسوء الحظ، لا يزال الخرف بلا علاج، حيث تركز الجهود البحثية الحالية على تحديد عوامل الخطر وتطوير تدابير وقائية فعالة. ومع وضع ذلك في الاعتبار، توصلت مجموعة البحث الحالية إلى اكتشاف مثير للاهتمام في عملهم السابق: كان لقاح Shingrix، وهو لقاح القوباء المنطقية، مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالخرف مقارنة باللقاحات الحية المضادة للفيروس النطاقي الحماقي.

افترض الباحثون أن هذا يعني إما أن القوباء المنطقية مرتبطة بالخرف أو أن AS01، وهو مادة مساعدة استكملتها Shingrix لتحسين فعاليتها (لا يوجد AS01 في اللقاحات الحية)، ساهم في انخفاض خطر الإصابة بالخرف بشكل ملحوظ. ومع ذلك، كانت هذه النتائج قائمة على الملاحظة، مما أثار تساؤلات حول ما إذا كانت هذه الفائدة مستمدة من حماية فيروسية أفضل (ضد القوباء المنطقية أو فيروس الحماق النطاقي) أو من التفاعلات بين معززات المناعة.

حول الدراسة

قياس الفائدة: انخفاض خطر الإصابة بالخرف في الوقت الإضافي الذي يعيشه الشخص دون تشخيص: 87 يومًا إضافيًا للقاحات الفيروس المخلوي التنفسي، و53 يومًا للقاحات القوباء المنطقية، و113 يومًا لأولئك الذين تم تشخيصهم خلال 18 شهرًا.

في هذه الدراسة، سعى الباحثون إلى عزل تأثير الارتباطات المحتملة بين القوباء المنطقية والخرف من خلال الفحص الواضح لما إذا كان AS01 يمكنه تعديل الخطر قصير المدى لتشخيص الخرف. وللقيام بذلك، قاموا بمقارنة الأشخاص الذين تلقوا لقاحات AS01 المساعدة مع الأشخاص الذين تلقوا لقاح الأنفلونزا بدون AS01.

قارنت الدراسة الخطر النسبي لتشخيص الخرف بين أعضاء كل مجموعة على مدار الـ 18 شهرًا التالية. تم الحصول على بيانات المشاركين من شبكة Trinetx التعاونية الأمريكية (الولايات المتحدة الأمريكية). تضمنت مجموعة بيانات السجل الصحي الإلكتروني (EHR) 436,788 شخصًا بالغًا أمريكيًا (أكثر من 60 عامًا؛ أغلبيتهم تتراوح بين 70 و73 عامًا) الذين تم إعطاؤهم Shingrix (العدد = 103,798)، وArexvy (لقاح AS01 مساعد آخر للفيروس المخلوي التنفسي؛ العدد = 35,938).

تجدر الإشارة إلى أن الضوابط كانت مطابقة اجتماعيًا وديمغرافيًا وطبيًا (66 متغيرًا) مقابل الحالات من خلال مطابقة درجة الميل. وشملت النتائج المثيرة للاهتمام تشخيصات إيجابية للخرف (رموز التصنيف الدولي للأمراض [ICD-10]) خلال 18 شهرًا من التسجيل في الدراسة/إدارة اللقاح.

وشملت التحليلات الإحصائية مقدر كابلان ماير لحساب مقاييس النتائج، ونهج شوينفيلد المعمم لاختبار القبول، وتقديرات ذات معنى سريريًا باستخدام نموذج متوسط ​​فقدان الوقت المقيد (RMTL). وكانت المقارنات الإحصائية الأولية بين هذه الأتراب المحددة باللقاح، وتم أيضًا تقسيم التحليلات حسب الجنس.

نتائج الدراسة

نظرة ثاقبة لنموذج الفأر: يشير العمل المختبري المذكور في الورقة إلى أن مكونًا محددًا من AS01 (الدهون أحادي الفوسفوريل A أو MPL) أدى إلى تحسين أمراض مرض الزهايمر لدى الفئران ويوفر مسارًا بيولوجيًا محتملاً للتأثير الملحوظ.

وأظهرت الدراسة عدة نتائج مقنعة. أولاً، أظهرت اللقاحات المساعدة AS01 تأثيرات وقائية مثيرة للإعجاب على المدى القصير (18 شهرًا) ضد خطر الإصابة بالخرف. أظهر المشاركون الذين تلقوا AREXVY انخفاضًا في خطر الإصابة بالخرف بنسبة 29٪ مقارنة بالأشخاص الخاضعين للمراقبة، في حين أظهر أولئك الذين تلقوا Shingrix انخفاضًا بنسبة 18٪. أولئك الذين تلقوا كلا اللقاحين شهدوا انخفاضًا في المخاطر بنسبة 37٪.

ومن اللافت للنظر أن التأثيرات الوقائية لهذه اللقاحات لم يكن من الممكن تمييزها إحصائيًا، مما يعزز الدعم القائل بأن المادة المساعدة AS01، وهي العامل المشترك الوحيد بين اللقاحات، هي تفسير معقول للتأثير الوقائي الملحوظ. وتعزز الدراسات المعملية المستقلة هذه الفكرة، على الرغم من أن مؤلفي البحث لاحظوا أن الآليات الدقيقة لا تزال مجرد تخمينات. وسلطوا الضوء على أن AS01 ينشط الخلايا المناعية الفطرية مثل الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يزيد من الأمراض المسببة للأمراض ويقلل من العمليات الالتهابية المرتبطة بمرض الزهايمر وخطر تطور الخرف.

ومن المثير للاهتمام أن المؤلفين أشاروا إلى قيد رئيسي قد يعني أن التأثير الوقائي أقوى مما لوحظ. من المحتمل أن تشمل مجموعة لقاح RSV بعض المرضى الذين تلقوا لقاحًا غير AS01.

في المقابل، فإن الفوائد المضادة للفيروسات المفترضة لهذه اللقاحات على خطر الإصابة بالخرف (وبشكل أوسع، الارتباطات المحتملة بين الأمراض والخرف) غير محتملة. وظلت هذه النتائج قوية بعد اختبار الحساسية وتعديل نوع اللقاح وجنسه. ومع ذلك، يؤكد المؤلفون أنه نظرًا لأن الدراسة قائمة على الملاحظة، فإن العوامل المربكة غير المقاسة قد تمثل ارتباطًا وليس علاقة سببية مثبتة وتؤثر على النتائج.

أالعلاقة بين اللقاحات المساعدة AS01 وخطر الإصابة بالخرف والسيطرة السلبية والعدوى النطاقية. تمثل كل نقطة ورقم BOLD نسبة الوقت المتوسط ​​المقيد (RMTL) للمقارنة بين مجموعتين، في حين تمثل الخطوط الأفقية والأرقام الموجودة بين قوسين فواصل ثقة بنسبة 95%. تشير نسب RMTL الأقل من 1 إلى أن الخطر أقل في المجموعة الأولى (على سبيل المثال، متلقي لقاح الخط الأول لفيروس RSV) منه في المجموعة الثانية (على سبيل المثال، متلقي لقاح الأنفلونزا).ب.الارتباطات بين اللقاحات المساعدة AS01 (مقارنة بلقاحات الأنفلونزا) وخطر الإصابة بالخرف لدى النساء والرجال وفي المجموعات بما في ذلك أولئك الذين أصيبوا بالخرف خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد السباق.

الاستنتاجات

تضيف هذه الدراسة الواقعية إلى الأدلة المتزايدة على أن اللقاحات المساعدة AS01 يمكن أن تحمي صحة الدماغ بما يتجاوز أهدافها الفيروسية المقصودة. مع ظهور لقاحات RSV والقوباء المنطقية انخفاضًا كبيرًا في خطر الإصابة بالخرف (29٪ لـ RSV و 18٪ للقوباء المنطقية)، فإن فعاليتها المشتركة، بدلاً من الوقاية من الأمراض المحددة، تبدو حاسمة لتأثيراتها الشاملة على مرحلة ما قبل النمو.

تدعم النتائج بقوة الحاجة إلى تجارب سريرية عشوائية مستقبلية لتأكيد هذه التأثيرات واختبار معززات AS01 للوقاية من الخرف. إذا تم تأكيد ذلك، فقد نتمكن من استخدام منصات اللقاح ليس فقط للسيطرة على الأمراض المعدية، ولكن كأدوات لتأخير أو منع التدهور المعرفي، وهو ما يمثل نقلة نوعية كبيرة في طب الشيخوخة الوقائي.

مصادر: