Ваксините срещу херпес зостер и RSV с адювант AS01 намаляват риска от деменция

Ваксините срещу херпес зостер и RSV с адювант AS01 намаляват риска от деменция

Нови изследвания установяват, че ваксините с адювант AS01 могат да бъдат подобрени, за да предпазят стареещия мозък от деменция, потенциално предефинирайки ползите от ваксината извън защитата от инфекциозни заболявания.

В скорошно проучване вNPJ ваксиниИзследователите демонстрираха краткосрочните (18 месеца) защитни ефекти на адюванта AS01 срещу риска от последваща деменция. Това ретроспективно изследване използва данни от електронно здравно досие (EHR) от Trinetx US Collaborative Network, което включва повече от 436 000 възрастни в САЩ, приблизително половината от които са получили адювантна ваксина AS01, докато останалите са получили сравнима GLU ваксина, различна от AS01.

Резултатите от проучването показват, че участниците, които са получили адювантни ваксини AS01, са имали значително по-нисък риск от деменция през следващите 18 месеца, отколкото участниците, които са получили противогрипна ваксина. Този резултат остава стабилен независимо от вида на ваксината или пола на участника, което предполага, че защитните ефекти се дължат основно на адюванта (AS01) и неговите потенциални невропротективни имунни отговори. Тези резултати отварят нова граница в превантивната неврология и потенциално позиционират адювантните ваксини AS01 като обещаващи кандидати за забавяне или предотвратяване на деменция.

фон

Грипна ваксина като сравнение: Изследователите специално са избрали грипната ваксина за сравнение, тъй като, подобно на RSV, тя засяга дихателната система и предлага подходяща базова линия, като същевременно й липсва адювант AS01.

Деменцията е общ термин за няколко свързани с възрастта прогресивни когнитивни упадъци, които могат сериозно да попречат на ежедневните дейности. Деменцията е глобален проблем за общественото здраве, за който се смята, че засяга повече от 57 милиона души (2021 г.), повечето от които са жени. В днешния застаряващ свят разпространението на деменцията продължава да нараства, като прогнозите предполагат, че 139 милиона възрастни ще имат деменция до 2050 г.

За съжаление, деменцията остава без лечение, като настоящите изследователски усилия са насочени към идентифициране на рисковите фактори и разработване на ефективни мерки за превенция. Имайки това предвид, настоящата изследователска група направи интригуващо откритие в предишната си работа: Shingrix, ваксина срещу херпес зостер, беше свързана с по-нисък риск от деменция в сравнение с живите ваксини срещу вируса на варицела-зостер.

Изследователите предположиха, че това или означава, че херпес зостер е свързан с деменция, или AS01, адювант, който Shingrix е добавил, за да подобри ефективността си (без AS01 в ​​живите ваксини), е допринесъл за наблюдавания намален риск от деменция. Тези резултати обаче са наблюдателни, повдигайки въпроси дали тази полза е получена от по-добра вирусна защита (срещу херпес зостер или вирус на варицела-зостер) или от взаимодействия между имуностимулаторите.

Относно изследването

Измерване на ползата: Намален риск от деменция в допълнително време, прекарано без диагноза: 87 допълнителни дни за RSV ваксини, 53 дни за ваксини срещу херпес зостер и 113 дни за тези, които и двете са диагностицирани в рамките на 18 месеца.

В настоящото проучване изследователите се опитаха да изолират въздействието на потенциалните асоциации между херпес зостер и деменция, като изрично изследват дали AS01 може да промени краткосрочния риск от диагноза деменция. За да направят това, те сравняват хората, които са получили адювантни ваксини AS01, с контролите, които са получили ваксина срещу грип без AS01.

Проучването сравнява относителния риск от диагноза деменция сред членовете на всяка кохорта през следващите 18 месеца. Данните за участниците са получени от американската мрежа за сътрудничество Trinetx (САЩ). Наборът от данни в електронното здравно досие (EHR) включва 436 788 възрастни в САЩ (60+ години; мнозинство между 70 и 73), на които е приложен Shingrix (n = 103 798), Arexvy (друга AS01 адювантна ваксина срещу RSV; N = 35 938).

Трябва да се отбележи, че контролите са социодемографски и медицински съпоставени (66 променливи) срещу случаи чрез съпоставяне на резултата за склонност. Резултатите от интерес включват положителни диагнози на деменция (кодове по Международната класификация на болестите [ICD-10]) в рамките на 18 месеца от включването в проучването/прилагането на ваксина.

Статистическите анализи включват оценителя на Kaplan-Meier за изчисляване на мерките за резултат, обобщения подход на Шьонфелд за тестване за приемане и клинично значими оценки, използващи ограничен модел на средна загуба на време (RMTL). Първичните статистически сравнения бяха между тези дефинирани от ваксината кохорти и анализите също бяха стратифицирани по пол.

Резултати от изследването

Вникване в модела на мишка: Лабораторната работа, цитирана в статията, предполага, че специфичен компонент на AS01 (монофосфорил липид А или MPL) подобрява патологията на болестта на Алцхаймер при мишки и осигурява потенциален биологичен път за наблюдавания ефект.

Проучването показа няколко убедителни резултата. Първо, адювантните ваксини AS01 демонстрират впечатляващи краткосрочни (18 месеца) защитни ефекти срещу риска от деменция. Участниците, които са получили AREXVY, показват 29% по-нисък риск от деменция в сравнение с контролите, докато тези, които са получили Shingrix, показват намаление с 18%. При тези, които са получили и двете ваксини, рискът е с 37% по-нисък.

Забележително е, че защитните ефекти на тези ваксини са статистически неразличими, затвърждавайки подкрепата, че адювантът AS01, единственото общо между ваксините, е правдоподобно обяснение за наблюдавания защитен ефект. Независими лабораторни изследвания затвърждават тази идея, въпреки че авторите на статията отбелязват, че точните механизми остават спекулативни. Те подчертават, че AS01 активира вродени имунни клетки като микроглия, увеличавайки патогенното заболяване и намалявайки възпалителните процеси, свързани с болестта на Алцхаймер и риска и прогресирането на деменция.

Интересното е, че авторите съобщават за ключово ограничение, което може да означава, че защитният ефект е дори по-силен от наблюдавания. Групата с ваксина срещу RSV вероятно включва някои пациенти, които са получили ваксина, различна от AS01.

За разлика от това, хипотетичните антивирусни ползи от тези ваксини върху риска от деменция (и по-общо, потенциалните връзки между болестите и деменцията) са малко вероятни. Тези резултати остават стабилни след тестване за чувствителност и корекция за типа на ваксината и пола. Въпреки това, авторите подчертават, че тъй като изследването е наблюдателно, неизмерените объркващи фактори могат да представляват асоциация, а не доказана причинно-следствена връзка и да повлияят на резултатите.

АВръзка между адювантните ваксини AS01 и риска от деменция, отрицателна контрола и инфекция със зостер. Всяка точка и BOLD число представляват ограниченото съотношение на средно време (RMTL) за сравнение между две кохорти, докато хоризонталните линии и числата в скоби са 95% доверителни интервали. Съотношенията на RMTL под 1 показват, че рискът е по-нисък в първата кохорта (напр. реципиенти на първа линия RSV ваксина), отколкото във втората (напр. реципиенти на ваксина срещу грип).b.Връзки между адювантните ваксини AS01 (в сравнение с ваксинациите срещу грип) и риска от деменция при жени, мъже и в кохортите, включително тези, които са развили деменция през първите 3 месеца след състезанието.

Изводи

Това проучване в реалния свят добавя към нарастващите доказателства, че адювантните ваксини AS01 могат да защитят здравето на мозъка отвъд планираните вирусни цели. Тъй като ваксините срещу RSV и херпес зостер показват значително намаляване на риска от деменция (29% за RSV и 18% за херпес зостер), тяхната комбинирана ефективност, а не конкретна превенция на заболяването, изглежда от решаващо значение за техните холистични ефекти за предварително развитие на деменция.

Резултатите силно подкрепят необходимостта от бъдещи рандомизирани клинични проучвания за потвърждаване на тези ефекти и тестване на бустери AS01 за предотвратяване на деменция. Ако бъде потвърдено, може да сме в състояние да използваме платформи за ваксини не само за контрол на инфекциозни заболявания, но и като инструменти за забавяне или предотвратяване на когнитивен спад, което представлява значителна промяна на парадигмата в превантивната гериатрия.

източници: