Pásový opar a vakcíny proti RSV s adjuvans AS01 snižují riziko demence

Pásový opar a vakcíny proti RSV s adjuvans AS01 snižují riziko demence

Nový výzkum zjistil, že vakcíny s adjuvans AS01 mohou být vylepšeny tak, aby chránily stárnoucí mozek před demencí, což potenciálně předefinuje přínos vakcíny nad rámec ochrany proti infekčním chorobám.

V nedávné studii vNPJ vakcínyVědci prokázali krátkodobé (18 měsíců) ochranné účinky adjuvans AS01 proti riziku následné demence. Tento retrospektivní výzkum využíval údaje z elektronických zdravotních záznamů (EHR) z Trinetx US Collaborative Network, která zahrnovala více než 436 000 dospělých v USA, z nichž přibližně polovina dostala adjuvantní vakcínu AS01, zatímco zbytek dostal srovnatelnou GLU vakcínu bez AS01.

Výsledky studie ukázaly, že účastníci, kteří dostali adjuvantní vakcíny AS01, měli během následujících 18 měsíců významně nižší riziko demence než účastníci, kteří dostali vakcínu proti chřipce. Tento výsledek zůstal robustní bez ohledu na typ vakcíny nebo pohlaví účastníka, což naznačuje, že ochranné účinky jsou primárně způsobeny adjuvans (AS01) a jeho potenciálními neuroprotektivními imunitními reakcemi. Tyto výsledky otevírají novou hranici v preventivní neurologii a potenciálně staví adjuvantní vakcíny AS01 jako slibné kandidáty pro oddálení nebo prevenci demence.

pozadí

Vakcína proti chřipce jako komparátor: Výzkumníci si pro srovnání konkrétně vybrali vakcínu proti chřipce, protože stejně jako RSV ovlivňuje dýchací systém a nabízí relevantní základní linii a zároveň postrádá adjuvans AS01.

Demence je zastřešující termín pro několik progresivních kognitivních úpadků souvisejících s věkem, které mohou vážně omezovat každodenní aktivity. Demence je celosvětový problém veřejného zdraví, který podle odhadů postihuje více než 57 milionů lidí (2021), z nichž většinu tvoří ženy. V dnešním stárnoucím světě prevalence demence stále roste a projekce naznačují, že do roku 2050 bude mít demenci 139 milionů dospělých.

Bohužel demence zůstává bez léčby, současné výzkumné úsilí se zaměřuje na identifikaci jejích rizikových faktorů a vývoj účinných preventivních opatření. S ohledem na to učinila současná výzkumná skupina ve své předchozí práci zajímavý objev: Shingrix, vakcína proti pásovému oparu, byla spojena s nižším rizikem demence ve srovnání s živými vakcínami proti viru varicella-zoster.

Výzkumníci předpokládali, že to buď znamená, že pásový opar byl spojen s demencí, nebo AS01, adjuvans, který Shingrix doplnil pro zlepšení jeho účinnosti (žádný AS01 v živých vakcínách), přispěl k pozorovanému snížení rizika demence. Tyto výsledky však byly pozorovací a vyvolávaly otázky, zda tento přínos pochází z lepší virové ochrany (proti pásovému oparu nebo viru varicella-zoster) nebo z interakcí mezi posilovači imunity.

O studiu

Messung des Nutzens: Das reduzierte Demenzrisiko, das in zusätzliche Zeit ohne Diagnose lebte: 87 zusätzliche Tage für RSV -Impfstoffe, 53 Tage für Schindeln impft und 113 Tage für diejenigen, die beide innerhalb von 18 Monaten diagnostiziert wurden.

V této studii se výzkumníci snažili izolovat dopad potenciálních asociací pásového oparu a demence explicitním zkoumáním, zda AS01 může změnit krátkodobé riziko diagnózy demence. Za tímto účelem porovnávali lidi, kteří dostali adjuvantní vakcíny AS01, s kontrolami, které dostaly vakcínu proti chřipce bez AS01.

Studie porovnávala relativní riziko diagnózy demence mezi členy každé kohorty během následujících 18 měsíců. Údaje o účastnících byly získány z americké sítě Trinetx Collaborative Network (USA). Datový soubor elektronických zdravotních záznamů (EHR) zahrnoval 436 788 dospělých v USA (60+ let; většina mezi 70 a 73), kterým byl podán Shingrix (n = 103 798), Arexvy (další AS01 adjuvantní RSV vakcína; N = 35 938).

Je třeba poznamenat, že kontroly byly sociodemograficky a lékařsky porovnány (66 proměnných) s případy prostřednictvím shody skóre sklonu. Výsledky zájmu zahrnovaly pozitivní diagnózy demence (kódy Mezinárodní klasifikace nemocí [ICD-10]) během 18 měsíců od zařazení do studie/aplikace vakcíny.

Statistické analýzy zahrnovaly Kaplan-Meierův odhad pro výpočet výsledných mír, zobecněný Schoenfeldův přístup pro akceptační testování a klinicky smysluplné odhady pomocí modelu omezené střední časové ztráty (RMTL). Primární statistická srovnání byla mezi těmito kohortami definovanými vakcínou a analýzy byly také stratifikovány podle pohlaví.

Výsledky studie

Pohled do myšího modelu: Laboratorní práce citovaná v článku naznačuje, že specifická složka AS01 (monofosforyl lipid A nebo MPL) zlepšila patologii Alzheimerovy choroby u myší a poskytuje potenciální biologickou cestu pro pozorovaný účinek.

Studie ukázala několik přesvědčivých výsledků. Za prvé, adjuvantní vakcíny AS01 prokázaly působivé krátkodobé (18 měsíců) ochranné účinky proti riziku demence. Účastníci, kteří dostávali AREXVY, vykazovali o 29 % nižší riziko demence ve srovnání s kontrolami, zatímco ti, kteří dostávali Shingrix, vykazovali 18% snížení. Ti, kteří dostali obě vakcíny, viděli o 37 % nižší riziko.

Pozoruhodné je, že ochranné účinky těchto vakcín byly statisticky nerozlišitelné, což posiluje podporu toho, že adjuvans AS01, jediná shoda mezi vakcínami, je věrohodným vysvětlením pozorovaného ochranného účinku. Nezávislé laboratorní studie tuto myšlenku posilují, ačkoli autoři článku poznamenávají, že přesné mechanismy zůstávají spekulativní. Zdůrazňují, že AS01 aktivuje vrozené imunitní buňky, jako jsou mikroglie, zvyšuje patogenní onemocnění a snižuje zánětlivé procesy zapojené do Alzheimerovy choroby a rizika a progrese demence.

Je zajímavé, že autoři uvádějí klíčové omezení, které může znamenat, že ochranný účinek je ještě silnější, než bylo pozorováno. Skupina vakcíny RSV pravděpodobně zahrnovala některé pacienty, kteří dostali vakcínu jinou než AS01.

Naproti tomu předpokládané antivirové přínosy těchto vakcín na riziko demence (a v širším měřítku na potenciální souvislosti mezi nemocemi a demencí) jsou nepravděpodobné. Tyto výsledky zůstaly spolehlivé po testování citlivosti a úpravě pro typ vakcíny a pohlaví. Autoři však zdůrazňují, že vzhledem k tomu, že studie je observační, mohou neměřené matoucí faktory představovat spíše asociaci než prokázaný kauzální vztah a ovlivnit výsledky.

AAsociace mezi adjuvantními vakcínami AS01 a rizikem demence, negativní kontroly a infekce zoster. Každý bod a tučné číslo představují omezený průměrný časový poměr (RMTL) pro srovnání mezi dvěma kohortami, zatímco vodorovné čáry a čísla v závorkách představují 95% intervaly spolehlivosti. Poměry RMTL pod 1 ukazují, že riziko je nižší v první kohortě (např. příjemci RSV vakcíny první linie) než ve druhé (např. příjemci vakcíny proti chřipce).b.Asociace mezi adjuvantními vakcínami AS01 (ve srovnání s očkováním proti chřipce) a rizikem demence u žen, mužů a v kohortách včetně těch, u kterých se demence rozvinula během prvních 3 měsíců po závodě.

Závěry

Tato studie v reálném světě přidává k rostoucím důkazům, že adjuvantní vakcíny AS01 mohou chránit zdraví mozku nad rámec jejich zamýšlených virových cílů. Vzhledem k tomu, že vakcíny proti RSV a pásovému oparu vykazují významné snížení rizika demence (29 % u RSV a 18 % u pásového oparu), zdá se, že jejich kombinovaná účinnost spíše než specifická prevence onemocnění je zásadní pro jejich holistické účinky před rozvojem demence.

Výsledky silně podporují potřebu budoucích randomizovaných klinických studií k potvrzení těchto účinků a testování AS01 boosterů k prevenci demence. Pokud se to potvrdí, můžeme být schopni používat očkovací platformy nejen pro kontrolu infekčních chorob, ale jako nástroje k oddálení nebo prevenci kognitivního poklesu, což představuje významný posun paradigmatu v preventivní geriatrii.

Zdroje: