Helvedesild og RSV-vacciner med AS01-adjuvans reducerer risikoen for demens

Helvedesild og RSV-vacciner med AS01-adjuvans reducerer risikoen for demens

Ny forskning viser, at vacciner med AS01-adjuvans kan forbedres for at beskytte den aldrende hjerne mod demens, hvilket potentielt omdefinerer vaccinefordele ud over beskyttelse af infektionssygdomme.

I en nylig undersøgelse iNPJ-vaccinerForskerne påviste de kortsigtede (18 måneder) beskyttende virkninger af AS01-adjuvansen mod risikoen for efterfølgende demens. Denne retrospektive forskning brugte elektroniske sundhedsjournaler (EHR) data fra Trinetx US Collaborative Network, som omfattede mere end 436.000 amerikanske voksne, hvoraf cirka halvdelen modtog en AS01 adjuverende vaccine, mens resten modtog en sammenlignelig non-AS01 adjuverende GLU-vaccine.

Undersøgelsesresultater viste, at deltagere, der modtog AS01 adjuverende vacciner, havde en signifikant lavere risiko for demens over de følgende 18 måneder end deltagere, der modtog influenzavaccinen. Dette resultat forblev robust uanset vaccinetype eller deltagerens køn, hvilket tyder på, at de beskyttende virkninger primært skyldes adjuvansen (AS01) og dets potentielle neurobeskyttende immunrespons. Disse resultater åbner en ny grænse inden for forebyggende neurologi og positionerer potentielt AS01 adjuvansvacciner som lovende kandidater til at forsinke eller forebygge demens.

baggrund

Influenzavaccine som komparator: Forskerne valgte specifikt influenzavaccinen til sammenligning, fordi den ligesom RSV påvirker åndedrætssystemet og tilbyder en relevant baseline, samtidig med at den mangler AS01-adjuvans.

Demens er en paraplybetegnelse for adskillige aldersrelaterede progressive kognitive fald, der kan hæmme daglige aktiviteter alvorligt. Demens er et globalt folkesundhedsproblem, der anslås at påvirke mere end 57 millioner mennesker (2021), hvoraf størstedelen er kvinder. I dagens aldrende verden fortsætter forekomsten af ​​demens med at stige, og fremskrivninger tyder på, at 139 millioner voksne vil have demens i 2050.

Desværre forbliver demens uden kur, med den nuværende forskningsindsats fokuseret på at identificere dens risikofaktorer og udvikle effektive forebyggende foranstaltninger. Med dette i tankerne gjorde den nuværende forskergruppe en spændende opdagelse i deres tidligere arbejde: Shingrix, en helvedesildvaccine, var forbundet med en lavere risiko for demens sammenlignet med levende anti-varicella-zoster-virusvacciner.

Forskerne antog, at dette enten betød, at helvedesild var forbundet med demens eller AS01, en adjuvans, som Shingrix havde suppleret for at forbedre dens effektivitet (ingen AS01 i levende vacciner), bidrog til den observerede reducerede risiko for demens. Disse resultater var imidlertid observationelle, hvilket rejste spørgsmål om, hvorvidt denne fordel var afledt af bedre viral beskyttelse (mod helvedesild eller varicella-zoster-virus) eller fra interaktioner mellem immunforstærkerne.

Om studiet

Måling af fordele: Den reducerede risiko for demens i yderligere tid levet uden en diagnose: 87 ekstra dage for RSV-vacciner, 53 dage for helvedesildsvacciner og 113 dage for dem, der begge blev diagnosticeret inden for 18 måneder.

I denne undersøgelse forsøgte forskere at isolere virkningen af ​​potentielle helvedesild-demensforeninger ved eksplicit at undersøge, om AS01 kan modificere den kortsigtede risiko for en demensdiagnose. For at gøre dette sammenlignede de personer, der modtog AS01 adjuverende vacciner, med kontroller, der modtog en influenzavaccine uden AS01.

Undersøgelsen sammenlignede den relative risiko for en demensdiagnose blandt medlemmer af hver kohorte over de følgende 18 måneder. Deltagerdata blev indhentet fra det amerikanske Trinetx Collaborative Network (USA). Datasættet for elektroniske sundhedsjournaler (EHR) omfattede 436.788 amerikanske voksne (60+ år; flertallet mellem 70 og 73), som fik Shingrix (n = 103.798), Arexvy (en anden AS01 adjuverende RSV-vaccine; N = 35.938).

Det skal bemærkes, at kontrollerne blev sociodemografisk og medicinsk matchet (66 variabler) mod tilfælde via tilbøjelighedsscore-matching. Resultater af interesse omfattede positive demensdiagnoser (International Classification of Diseases [ICD-10]-koder) inden for 18 måneder efter studietilmelding/vaccineadministration.

Statistiske analyser inkluderede Kaplan-Meier-estimatoren til at beregne resultatmål, den generaliserede Schoenfeld-tilgang til accepttest og klinisk meningsfulde estimater ved hjælp af en begrænset middeltidstabsmodel (RMTL). De primære statistiske sammenligninger var mellem disse vaccinedefinerede kohorter, og analyser blev også stratificeret efter køn.

Studieresultater

Indsigt i musemodellen: Laboratoriearbejdet citeret i papiret foreslår en specifik komponent af AS01 (monophosphoryl lipid A eller MPL) forbedret Alzheimers sygdomspatologi hos mus og giver en potentiel biologisk vej for den observerede effekt.

Undersøgelsen viste flere overbevisende resultater. For det første viste AS01 adjuverende vacciner imponerende kortsigtede (18 måneder) beskyttende virkninger mod risikoen for demens. Deltagere, der modtog AREXVY, viste en 29 % lavere risiko for demens sammenlignet med kontrollerne, mens de, der fik Shingrix, viste en reduktion på 18 %. De, der modtog begge vacciner, så en 37% lavere risiko.

Bemærkelsesværdigt var de beskyttende virkninger af disse vacciner statistisk ude af skel, hvilket forstærker støtten for, at AS01-adjuvansen, det eneste fællestræk mellem vaccinerne, er en plausibel forklaring på den observerede beskyttende effekt. Uafhængige laboratorieundersøgelser styrker denne idé, selvom papirets forfattere bemærker, at de nøjagtige mekanismer forbliver spekulative. De fremhæver, at AS01 aktiverer medfødte immunceller såsom mikroglia, øger patogensygdom og reducerer inflammatoriske processer involveret i Alzheimers sygdom og risikoen for og progression af demens.

Interessant nok rapporterer forfatterne om en central begrænsning, der kan betyde, at den beskyttende effekt er endnu stærkere end observeret. RSV-vaccinegruppen inkluderede sandsynligvis nogle patienter, som modtog en ikke-AS01-vaccine.

I modsætning hertil er de hypoteserede antivirale fordele ved disse vacciner på demensrisiko (og mere generelt de potentielle sammenhænge mellem sygdommene og demens) usandsynlige. Disse resultater forblev robuste efter følsomhedstest og justering for vaccinetype og køn. Forfatterne understreger dog, at fordi undersøgelsen er observationel, kan umålte forvirrende faktorer repræsentere en sammenhæng snarere end en bevist årsagssammenhæng og påvirke resultaterne.

ENSammenhæng mellem AS01 adjuverende vacciner og risiko for demens, negativ kontrol og zosterinfektion. Hvert punkt og FED tal repræsenterer det begrænsede middeltidsforhold (RMTL) for sammenligningen mellem to kohorter, mens vandrette linjer og tal i parentes er 95 % konfidensintervaller. RMTL-forhold under 1 indikerer, at risikoen er lavere i den første kohorte (f.eks. førstelinje RSV-vaccinemodtagere) end i den anden (f.eks. influenzavaccinemodtagere).b.Sammenhæng mellem AS01 adjuverende vacciner (sammenlignet med influenzavaccinationer) og risikoen for demens hos kvinder, mænd og i kohorterne inklusive dem, der udviklede demens inden for de første 3 måneder efter løbet.

Konklusioner

Denne undersøgelse fra den virkelige verden tilføjer den voksende evidens for, at AS01 adjuvansvacciner kan beskytte hjernens sundhed ud over deres tilsigtede virale mål. Med RSV- og helvedesildvacciner, der viser betydelige reduktioner i demensrisiko (29 % for RSV og 18 % for helvedesild), synes deres kombinerede effektivitet, snarere end specifik sygdomsforebyggelse, at være afgørende for deres holistiske demensvirkninger forud for udvikling.

Resultaterne understøtter kraftigt behovet for fremtidige randomiserede kliniske forsøg for at bekræfte disse effekter og teste AS01-boostere for at forhindre demens. Hvis det bekræftes, kan vi muligvis bruge vaccineplatforme ikke kun til kontrol af infektionssygdomme, men som værktøjer til at forsinke eller forhindre kognitiv tilbagegang, hvilket repræsenterer et betydeligt paradigmeskifte inden for forebyggende geriatri.

Kilder: