Τα εμβόλια έρπητα ζωστήρα και RSV με ανοσοενισχυτικό AS01 μειώνουν τον κίνδυνο άνοιας

Τα εμβόλια έρπητα ζωστήρα και RSV με ανοσοενισχυτικό AS01 μειώνουν τον κίνδυνο άνοιας

Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι τα εμβόλια με το ανοσοενισχυτικό AS01 μπορούν να βελτιωθούν για την προστασία του γερασμένου εγκεφάλου από την άνοια, δυνητικά επαναπροσδιορίζοντας τα οφέλη του εμβολίου πέρα ​​από την προστασία από μολυσματικές ασθένειες.

Σε πρόσφατη μελέτη στοΕμβόλια NPJΟι ερευνητές κατέδειξαν τα βραχυπρόθεσμα (18 μήνες) προστατευτικά αποτελέσματα του ανοσοενισχυτικού AS01 έναντι του κινδύνου επακόλουθης άνοιας. Αυτή η αναδρομική έρευνα χρησιμοποίησε δεδομένα ηλεκτρονικού μητρώου υγείας (EHR) από το Trinetx US Collaborative Network, το οποίο περιελάμβανε περισσότερους από 436.000 ενήλικες στις ΗΠΑ, περίπου οι μισοί από τους οποίους έλαβαν επικουρικό εμβόλιο AS01, ενώ οι υπόλοιποι έλαβαν ένα συγκρίσιμο εμβόλιο μη AS01 επικουρικού GLU.

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν επικουρικά εμβόλια AS01 είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο άνοιας τους επόμενους 18 μήνες από τους συμμετέχοντες που έλαβαν το εμβόλιο της γρίπης. Αυτό το αποτέλεσμα παρέμεινε ισχυρό ανεξάρτητα από τον τύπο του εμβολίου ή το φύλο του συμμετέχοντος, υποδηλώνοντας ότι τα προστατευτικά αποτελέσματα οφείλονται κυρίως στο ανοσοενισχυτικό (AS01) και στις πιθανές νευροπροστατευτικές ανοσοαποκρίσεις του. Αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν ένα νέο σύνορο στην προληπτική νευρολογία και δυνητικά τοποθετούν τα επικουρικά εμβόλια AS01 ως πολλά υποσχόμενα υποψήφια για την καθυστέρηση ή την πρόληψη της άνοιας.

φόντο

Εμβόλιο γρίπης ως συγκριτικό: Οι ερευνητές επέλεξαν συγκεκριμένα το εμβόλιο της γρίπης για σύγκριση, επειδή, όπως ο RSV, επηρεάζει το αναπνευστικό σύστημα και προσφέρει μια σχετική βασική γραμμή, ενώ δεν έχει επίσης το ανοσοενισχυτικό AS01.

Η άνοια είναι ένας γενικός όρος για πολλές προοδευτικές γνωστικές εκπτώσεις που σχετίζονται με την ηλικία που μπορεί να παρεμποδίσουν σοβαρά τις καθημερινές δραστηριότητες. Η άνοια είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας που εκτιμάται ότι επηρεάζει περισσότερους από 57 εκατομμύρια ανθρώπους (2021), η πλειονότητα των οποίων είναι γυναίκες. Στον σημερινό γερασμένο κόσμο, ο επιπολασμός της άνοιας συνεχίζει να αυξάνεται, με τις προβλέψεις να υποδηλώνουν ότι 139 εκατομμύρια ενήλικες θα έχουν άνοια μέχρι το 2050.

Δυστυχώς, η άνοια παραμένει χωρίς θεραπεία, με τις τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες να επικεντρώνονται στον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου και στην ανάπτυξη αποτελεσματικών μέτρων πρόληψης. Έχοντας αυτό κατά νου, η τρέχουσα ερευνητική ομάδα έκανε μια ενδιαφέρουσα ανακάλυψη στην προηγούμενη εργασία της: Το Shingrix, ένα εμβόλιο κατά του έρπητα ζωστήρα, συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο άνοιας σε σύγκριση με τα ζωντανά εμβόλια κατά του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα.

Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι αυτό σήμαινε ότι είτε ο έρπητας ζωστήρας συνδέθηκε με άνοια είτε το AS01, ένα ανοσοενισχυτικό που είχε συμπληρώσει το Shingrix για να βελτιώσει την αποτελεσματικότητά του (χωρίς AS01 σε ζωντανά εμβόλια), συνέβαλε στον παρατηρούμενο μειωμένο κίνδυνο άνοιας. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα ήταν παρατηρητικά, εγείροντας ερωτήματα σχετικά με το εάν αυτό το όφελος προήλθε από την καλύτερη προστασία από τον ιό (κατά του έρπητα ζωστήρα ή τον ιό της ανεμευλογιάς-ζωστήρα) ή από τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ενισχυτών του ανοσοποιητικού.

Σχετικά με τη μελέτη

Μέτρηση του οφέλους: Ο μειωμένος κίνδυνος άνοιας έζησε για επιπλέον χρόνο χωρίς διάγνωση: 87 επιπλέον ημέρες για τα εμβόλια RSV, 53 ημέρες για τα εμβόλια κατά του έρπητα ζωστήρα και 113 ημέρες για όσους διαγνώστηκαν και οι δύο εντός 18 μηνών.

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές προσπάθησαν να απομονώσουν τον αντίκτυπο των πιθανών συσχετίσεων έρπητα ζωστήρα-άνοιας εξετάζοντας ρητά εάν το AS01 μπορεί να τροποποιήσει τον βραχυπρόθεσμο κίνδυνο μιας διάγνωσης άνοιας. Για να γίνει αυτό, συνέκριναν άτομα που έλαβαν επικουρικά εμβόλια AS01 με μάρτυρες που έλαβαν εμβόλιο γρίπης χωρίς AS01.

Η μελέτη συνέκρινε τον σχετικό κίνδυνο διάγνωσης άνοιας μεταξύ των μελών κάθε κοόρτης κατά τους επόμενους 18 μήνες. Τα δεδομένα των συμμετεχόντων ελήφθησαν από το Δίκτυο Συνεργασίας Trinetx των ΗΠΑ (ΗΠΑ). Το σύνολο δεδομένων ηλεκτρονικού αρχείου υγείας (EHR) περιελάμβανε 436.788 ενήλικες στις ΗΠΑ (60+ ετών, στην πλειοψηφία τους μεταξύ 70 και 73) στους οποίους χορηγήθηκε Shingrix (n = 103.798), Arexvy (άλλο επικουρικό εμβόλιο AS01 RSV, N = 35.938).

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι έλεγχοι αντιστοιχίστηκαν κοινωνικοδημογραφικά και ιατρικά (66 μεταβλητές) έναντι περιπτώσεων μέσω αντιστοίχισης βαθμολογίας τάσης. Τα αποτελέσματα ενδιαφέροντος περιελάμβαναν θετικές διαγνώσεις άνοιας (Κωδικοί Διεθνούς Ταξινόμησης Νοσημάτων [ICD-10]) εντός 18 μηνών από την εγγραφή στη μελέτη/χορήγηση εμβολίου.

Οι στατιστικές αναλύσεις περιελάμβαναν τον εκτιμητή Kaplan-Meier για τον υπολογισμό των μετρήσεων έκβασης, τη γενικευμένη προσέγγιση Schoenfeld για τη δοκιμή αποδοχής και κλινικά σημαντικές εκτιμήσεις χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο περιορισμένης μέσης απώλειας χρόνου (RMTL). Οι πρωταρχικές στατιστικές συγκρίσεις ήταν μεταξύ αυτών των κοορτών που καθορίζονται από το εμβόλιο και οι αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν επίσης ανά φύλο.

Αποτελέσματα μελέτης

Πληροφορίες για το μοντέλο ποντικού: Η εργαστηριακή εργασία που αναφέρεται στο έγγραφο προτείνει ένα συγκεκριμένο συστατικό του AS01 (μονοφωσφορυλικό λιπίδιο Α ή MPL) βελτίωσε την παθολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ σε ποντίκια και παρέχει μια πιθανή βιολογική οδό για το παρατηρούμενο αποτέλεσμα.

Η μελέτη έδειξε αρκετά συναρπαστικά αποτελέσματα. Πρώτον, τα επικουρικά εμβόλια AS01 επέδειξαν εντυπωσιακά βραχυπρόθεσμα (18 μήνες) προστατευτικά αποτελέσματα έναντι του κινδύνου άνοιας. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν AREXVY εμφάνισαν 29% χαμηλότερο κίνδυνο άνοιας σε σύγκριση με τους ελέγχους, ενώ όσοι έλαβαν Shingrix εμφάνισαν μείωση 18%. Όσοι έλαβαν και τα δύο εμβόλια είχαν 37% χαμηλότερο κίνδυνο.

Αξιοσημείωτα, τα προστατευτικά αποτελέσματα αυτών των εμβολίων ήταν στατιστικά δυσδιάκριτα, ενισχύοντας την υποστήριξη ότι το ανοσοενισχυτικό AS01, το μόνο κοινό χαρακτηριστικό μεταξύ των εμβολίων, είναι μια εύλογη εξήγηση για την παρατηρούμενη προστατευτική δράση. Ανεξάρτητες εργαστηριακές μελέτες ενισχύουν αυτή την ιδέα, αν και οι συντάκτες της εργασίας σημειώνουν ότι οι ακριβείς μηχανισμοί παραμένουν εικαστικοί. Υπογραμμίζουν ότι το AS01 ενεργοποιεί τα έμφυτα ανοσοκύτταρα όπως η μικρογλοία, αυξάνοντας τη νόσο των παθογόνων και μειώνοντας τις φλεγμονώδεις διεργασίες που εμπλέκονται στη νόσο του Αλτσχάιμερ και τον κίνδυνο και την εξέλιξη της άνοιας.

Είναι ενδιαφέρον ότι οι συγγραφείς αναφέρουν έναν βασικό περιορισμό που μπορεί να σημαίνει ότι το προστατευτικό αποτέλεσμα είναι ακόμη ισχυρότερο από ό,τι παρατηρείται. Η ομάδα εμβολίων RSV πιθανότατα περιελάμβανε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν εμβόλιο μη AS01.

Αντίθετα, τα υποτιθέμενα αντιιικά οφέλη αυτών των εμβολίων στον κίνδυνο άνοιας (και ευρύτερα, οι πιθανές συσχετίσεις μεταξύ των ασθενειών και της άνοιας) είναι απίθανο. Αυτά τα αποτελέσματα παρέμειναν ισχυρά μετά από δοκιμές ευαισθησίας και προσαρμογής για τον τύπο και το φύλο του εμβολίου. Ωστόσο, οι συγγραφείς τονίζουν ότι επειδή η μελέτη είναι παρατηρητική, οι μη μετρημένοι συγχυτικοί παράγοντες μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια συσχέτιση και όχι μια αποδεδειγμένη αιτιολογική σχέση και να επηρεάζουν τα αποτελέσματα.

ΕΝΑΣυσχέτιση μεταξύ των ανοσοενισχυτικών εμβολίων AS01 και του κινδύνου άνοιας, αρνητικού ελέγχου και μόλυνσης από ζωστήρα. Κάθε σημείο και αριθμός BOLD αντιπροσωπεύουν την περιορισμένη μέση χρονική αναλογία (RMTL) για τη σύγκριση μεταξύ δύο κοόρτων, ενώ οι οριζόντιες γραμμές και οι αριθμοί σε παρενθέσεις είναι 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Οι αναλογίες RMTL κάτω από 1 υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος είναι χαμηλότερος στην πρώτη κοόρτη (π.χ., λήπτες εμβολίου RSV πρώτης γραμμής) από ό,τι στη δεύτερη (π.χ., λήπτες αντιγριπικού εμβολίου).σι.Συσχετίσεις μεταξύ των επικουρικών εμβολίων AS01 (σε σύγκριση με τους εμβολιασμούς κατά της γρίπης) και του κινδύνου άνοιας σε γυναίκες, άνδρες και στις ομάδες συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ανέπτυξαν άνοια εντός των πρώτων 3 μηνών μετά τον αγώνα.

συμπεράσματα

Αυτή η πραγματική μελέτη προσθέτει στις αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα ανοσοενισχυτικά εμβόλια AS01 μπορούν να προστατεύσουν την υγεία του εγκεφάλου πέρα ​​από τους επιδιωκόμενους ιικούς στόχους τους. Με τα εμβόλια κατά του RSV και του έρπητα ζωστήρα να παρουσιάζουν σημαντικές μειώσεις στον κίνδυνο άνοιας (29% για τον RSV και 18% για τον έρπητα ζωστήρα), η συνδυασμένη αποτελεσματικότητά τους, και όχι η ειδική πρόληψη ασθενειών, φαίνεται κρίσιμη για τα ολιστικά αποτελέσματα της άνοιας πριν από την ανάπτυξη.

Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν έντονα την ανάγκη για μελλοντικές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την επιβεβαίωση αυτών των επιδράσεων και τη δοκιμή ενισχυτών AS01 για την πρόληψη της άνοιας. Εάν επιβεβαιωθεί, ενδέχεται να είμαστε σε θέση να χρησιμοποιήσουμε πλατφόρμες εμβολίων όχι μόνο για τον έλεγχο μολυσματικών ασθενειών, αλλά ως εργαλεία για την καθυστέρηση ή την πρόληψη της γνωστικής έκπτωσης, αντιπροσωπεύοντας μια σημαντική αλλαγή παραδείγματος στην προληπτική γηριατρική.

Πηγές: