Las vacunas contra el herpes zóster y el VRS con adyuvante AS01 reducen el riesgo de demencia

Las vacunas contra el herpes zóster y el VRS con adyuvante AS01 reducen el riesgo de demencia

Una nueva investigación encuentra que las vacunas con el adyuvante AS01 se pueden mejorar para proteger el cerebro que envejece de la demencia, lo que podría redefinir los beneficios de las vacunas más allá de la protección contra enfermedades infecciosas.

En un estudio reciente envacunas NPJLos investigadores demostraron los efectos protectores a corto plazo (18 meses) del adyuvante AS01 contra el riesgo de demencia posterior. Esta investigación retrospectiva utilizó datos de registros médicos electrónicos (EHR) de Trinetx US Collaborative Network, que incluyó a más de 436 000 adultos estadounidenses, aproximadamente la mitad de los cuales recibieron una vacuna adyuvante AS01, mientras que el resto recibió una vacuna GLU adyuvante no AS01 comparable.

Los resultados del estudio mostraron que los participantes que recibieron las vacunas adyuvantes AS01 tenían un riesgo significativamente menor de demencia durante los siguientes 18 meses que los participantes que recibieron la vacuna contra la gripe. Este resultado se mantuvo sólido independientemente del tipo de vacuna o del sexo del participante, lo que sugiere que los efectos protectores se deben principalmente al adyuvante (AS01) y sus posibles respuestas inmunitarias neuroprotectoras. Estos resultados abren una nueva frontera en neurología preventiva y potencialmente posicionan a las vacunas adyuvantes AS01 como candidatos prometedores para retrasar o prevenir la demencia.

fondo

Vacuna contra la gripe como comparador: los investigadores eligieron específicamente la vacuna contra la gripe para comparar porque, al igual que el VRS, afecta al sistema respiratorio y ofrece una base relevante, aunque también carece del adyuvante AS01.

Demencia es un término general que abarca varios deterioros cognitivos progresivos relacionados con la edad que pueden obstaculizar gravemente las actividades diarias. La demencia es un problema de salud pública mundial que se estima que afecta a más de 57 millones de personas (2021), la mayoría de las cuales son mujeres. En el mundo que envejece hoy, la prevalencia de la demencia continúa aumentando, y las proyecciones sugieren que 139 millones de adultos tendrán demencia para 2050.

Desafortunadamente, la demencia sigue sin cura, y los esfuerzos de investigación actuales se centran en identificar sus factores de riesgo y desarrollar medidas de prevención efectivas. Teniendo esto en cuenta, el grupo de investigación actual hizo un descubrimiento intrigante en su trabajo anterior: Shingrix, una vacuna contra la culebrilla, se asoció con un menor riesgo de demencia en comparación con las vacunas vivas contra el virus varicela-zoster.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que esto significaba que el herpes zóster estaba relacionado con la demencia o que AS01, un adyuvante que Shingrix había complementado para mejorar su eficacia (No AS01 en las vacunas vivas), contribuyó a la reducción observada del riesgo de demencia. Sin embargo, estos resultados fueron observacionales, lo que generó dudas sobre si este beneficio se derivó de una mejor protección viral (contra el herpes zóster o el virus varicela-zoster) o de interacciones entre los refuerzos inmunológicos.

Sobre el estudio

Medición del beneficio: La reducción del riesgo de demencia en el tiempo adicional vivido sin un diagnóstico: 87 días adicionales para las vacunas contra el VSR, 53 días para las vacunas contra el herpes zóster y 113 días para aquellas diagnosticadas dentro de los 18 meses.

En el presente estudio, los investigadores intentaron aislar el impacto de las posibles asociaciones entre el herpes zóster y la demencia examinando explícitamente si AS01 puede modificar el riesgo a corto plazo de un diagnóstico de demencia. Para ello, compararon a las personas que recibieron la vacuna adyuvante AS01 con controles que recibieron la vacuna contra la gripe sin AS01.

El estudio comparó el riesgo relativo de un diagnóstico de demencia entre los miembros de cada cohorte durante los siguientes 18 meses. Los datos de los participantes se obtuvieron de la Red Colaborativa Trinetx de EE. UU. (EE. UU.). El conjunto de datos de registros médicos electrónicos (EHR) incluyó a 436.788 adultos estadounidenses (más de 60 años; la mayoría entre 70 y 73) a quienes se les administró Shingrix (n = 103.798), Arexvy (otra vacuna adyuvante AS01 contra el VSR; N = 35.938).

Es de destacar que los controles se compararon sociodemográfica y médicamente (66 variables) con los casos mediante el emparejamiento por puntuación de propensión. Los resultados de interés incluyeron diagnósticos positivos de demencia (códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades [CIE-10]) dentro de los 18 meses posteriores a la inscripción en el estudio/administración de la vacuna.

Los análisis estadísticos incluyeron el estimador de Kaplan-Meier para calcular medidas de resultado, el enfoque generalizado de Schoenfeld para las pruebas de aceptación y estimaciones clínicamente significativas utilizando un modelo de pérdida de tiempo medio restringido (RMTL). Las principales comparaciones estadísticas se realizaron entre estas cohortes definidas por vacunas y los análisis también se estratificaron por género.

Resultados del estudio

Información sobre el modelo de ratón: el trabajo de laboratorio citado en el artículo sugiere que un componente específico de AS01 (monofosforil lípido A o MPL) mejoró la patología de la enfermedad de Alzheimer en ratones y proporciona una vía biológica potencial para el efecto observado.

El estudio mostró varios resultados convincentes. En primer lugar, las vacunas adyuvantes AS01 demostraron impresionantes efectos protectores a corto plazo (18 meses) contra el riesgo de demencia. Los participantes que recibieron AREXVY mostraron un riesgo un 29 % menor de demencia en comparación con los controles, mientras que los que recibieron Shingrix mostraron una reducción del 18 %. Quienes recibieron ambas vacunas tuvieron un riesgo un 37% menor.

Sorprendentemente, los efectos protectores de estas vacunas fueron estadísticamente indistinguibles, lo que refuerza el apoyo a que el adyuvante AS01, el único punto en común entre las vacunas, es una explicación plausible para el efecto protector observado. Estudios de laboratorio independientes refuerzan esta idea, aunque los autores del artículo señalan que los mecanismos exactos siguen siendo especulativos. Destacan que AS01 activa células inmunes innatas como la microglía, aumentando la enfermedad patógena y reduciendo los procesos inflamatorios implicados en la enfermedad de Alzheimer y el riesgo y progresión de la demencia.

Curiosamente, los autores informan de una limitación clave que puede significar que el efecto protector sea incluso más fuerte de lo observado. El grupo de la vacuna contra el VRS probablemente incluyó a algunos pacientes que recibieron una vacuna que no era AS01.

Por el contrario, los supuestos beneficios antivirales de estas vacunas sobre el riesgo de demencia (y, más ampliamente, las posibles asociaciones entre las enfermedades y la demencia) son poco probables. Estos resultados se mantuvieron sólidos después de las pruebas de susceptibilidad y el ajuste por tipo de vacuna y género. Sin embargo, los autores enfatizan que debido a que el estudio es observacional, los factores de confusión no medidos pueden representar una asociación en lugar de una relación causal comprobada e influir en los resultados.

AAsociación entre las vacunas adyuvantes AS01 y el riesgo de demencia, control negativo e infección por zoster. Cada punto y número en NEGRITA representan el índice de tiempo medio restringido (RMTL) para la comparación entre dos cohortes, mientras que las líneas horizontales y los números entre paréntesis son intervalos de confianza del 95%. Los ratios RMTL inferiores a 1 indican que el riesgo es menor en la primera cohorte (p. ej., los receptores de la vacuna contra el VSR de primera línea) que en la segunda (p. ej., los receptores de la vacuna contra la influenza).b.Asociaciones entre las vacunas adyuvantes AS01 (en comparación con las vacunas contra la influenza) y el riesgo de demencia en mujeres, hombres y en cohortes que incluyen aquellos que desarrollaron demencia dentro de los primeros 3 meses después de la carrera.

Conclusiones

Este estudio del mundo real se suma a la creciente evidencia de que las vacunas adyuvantes AS01 pueden proteger la salud del cerebro más allá de sus objetivos virales previstos. Dado que las vacunas contra el VSR y el herpes zóster muestran reducciones significativas en el riesgo de demencia (29% para el VRS y 18% para el culebrilla), su efectividad combinada, en lugar de la prevención de enfermedades específicas, parece crucial para sus efectos holísticos previos al desarrollo de la demencia.

Los resultados respaldan firmemente la necesidad de futuros ensayos clínicos aleatorios para confirmar estos efectos y probar refuerzos de AS01 para prevenir la demencia. Si se confirma, podremos utilizar plataformas de vacunas no solo para el control de enfermedades infecciosas, sino también como herramientas para retrasar o prevenir el deterioro cognitivo, lo que representa un cambio de paradigma significativo en la geriatría preventiva.

Fuentes: