Vöötohatise ja RSV vaktsiinid koos AS01 adjuvandiga vähendavad dementsuse riski

Vöötohatise ja RSV vaktsiinid koos AS01 adjuvandiga vähendavad dementsuse riski

Uued uuringud näitavad, et AS01 adjuvandiga vaktsiine saab täiustada, et kaitsta vananevat aju dementsuse eest, mis võib potentsiaalselt uuesti määratleda vaktsiini eelised peale nakkushaiguste kaitse.

Hiljutises uuringus aastalNPJ vaktsiinidTeadlased näitasid AS01 adjuvandi lühiajalist (18 kuud) kaitsvat toimet järgneva dementsuse riski vastu. Selles retrospektiivses uuringus kasutati Trinetxi USA koostöövõrgustiku elektroonilise tervisekaardi (EHR) andmeid, mis hõlmasid enam kui 436 000 USA täiskasvanut, kellest ligikaudu pooled said AS01 adjuvantvaktsiini, ülejäänud aga võrreldava mitte-AS01 adjuvant-GLU vaktsiini.

Uuringutulemused näitasid, et osalejatel, kes said AS01 adjuvantvaktsiine, oli järgneva 18 kuu jooksul oluliselt väiksem dementsuse risk kui gripivaktsiini saanud osalejatel. See tulemus jäi jõuliseks sõltumata vaktsiini tüübist või osaleja soost, mis viitab sellele, et kaitsvad toimed on peamiselt tingitud adjuvandist (AS01) ja selle potentsiaalsetest neuroprotektiivsetest immuunvastest. Need tulemused avavad uue piiri ennetavas neuroloogias ja potentsiaalselt positsioneerivad AS01 adjuvantvaktsiine kui paljulubavaid kandidaate dementsuse edasilükkamiseks või ennetamiseks.

taustal

Gripivaktsiin võrdluseks: uurijad valisid võrdluseks konkreetselt gripivaktsiini, kuna sarnaselt RSV-ga mõjutab see hingamisteid ja pakub asjakohast lähtepunkti, samas puudub ka AS01 adjuvant.

Dementsus on katustermin mitmele vanusega seotud progresseeruvale kognitiivsele langusele, mis võib igapäevaseid tegevusi tõsiselt takistada. Dementsus on ülemaailmne rahvatervise probleem, mis mõjutab hinnanguliselt enam kui 57 miljonit inimest (2021. aastal), kellest enamik on naised. Tänapäeva vananevas maailmas kasvab dementsuse levimus jätkuvalt ning prognooside kohaselt on 2050. aastaks dementsus 139 miljonil täiskasvanul.

Kahjuks jääb dementsus ilma ravita, praegused teadusuuringud on keskendunud selle riskitegurite tuvastamisele ja tõhusate ennetusmeetmete väljatöötamisele. Seda silmas pidades tegi praegune uurimisrühm oma varasemas töös intrigeeriva avastuse: Shingrixi, vöötohatise vaktsiini, seostati väiksema dementsuse riskiga võrreldes tuulerõugete vastaste elusvaktsiinidega.

Uurijad oletasid, et see tähendas, et vöötohatis on seotud dementsusega, või AS01, adjuvant, mida Shingrix oli selle tõhususe parandamiseks lisanud (elusvaktsiinides puudub AS01), aitas kaasa täheldatud dementsuse riski vähenemisele. Need tulemused olid aga vaatluslikud, tekitades küsimusi selle kohta, kas see kasu tulenes paremast viiruskaitsest (vöötohatise või tuulerõugete viiruse vastu) või immuunsüsteemi tugevdajate omavahelisest koostoimest.

Uuringu kohta

Kasu mõõtmine: dementsuse riski vähenemine ilma diagnoosita elatud aja jooksul: 87 lisapäeva RSV vaktsiinide puhul, 53 päeva vöötohatise vaktsiinide puhul ja 113 päeva nende puhul, kellel mõlemal diagnoositi 18 kuu jooksul.

Käesolevas uuringus püüdsid teadlased isoleerida võimalike vöötohatise ja dementsuse seoste mõju, uurides selgesõnaliselt, kas AS01 võib muuta dementsuse diagnoosi lühiajalist riski. Selleks võrdlesid nad inimesi, kes said AS01 adjuvantvaktsiine, kontrollrühmadega, kes said gripivaktsiini ilma AS01-ta.

Uuringus võrreldi dementsuse diagnoosimise suhtelist riski iga kohordi liikmete seas järgmise 18 kuu jooksul. Osalejate andmed saadi USA koostöövõrgustikust Trinetx Collaborative Network (USA). Elektroonilise tervisekaardi (EHR) andmestik hõlmas 436 788 USA täiskasvanut (60+ aastat; enamus 70–73), kellele manustati Shingrixi (n = 103 798), Arexvyt (teine ​​AS01 adjuvant-RSV vaktsiin; N = 35 938).

Pange tähele, et kontrollrühmad sobitati sotsiaaldemograafiliselt ja meditsiiniliselt (66 muutujat) juhtumitega, kasutades kalduvusskoori sobitamist. Huvipakkuvate tulemuste hulka kuulusid positiivsed dementsuse diagnoosid (rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni [ICD-10] koodid) 18 kuu jooksul pärast uuringusse registreerumist/vaktsiini manustamist.

Statistilised analüüsid hõlmasid Kaplan-Meieri hindajat tulemusnäitajate arvutamiseks, üldist Schoenfeldi meetodit aktsepteerimistestimiseks ja kliiniliselt olulisi hinnanguid, kasutades piiratud keskmise ajakao mudelit (RMTL). Peamised statistilised võrdlused tehti nende vaktsiiniga määratletud kohortide vahel ja analüüsid kihistati ka soo järgi.

Uuringu tulemused

Ülevaade hiiremudelist: Artiklis viidatud laboratoorsed tööd viitavad sellele, et AS01 spetsiifiline komponent (monofosforüüllipiid A või MPL) parandas hiirtel Alzheimeri tõve patoloogiat ja pakub vaadeldava toime jaoks potentsiaalset bioloogilist rada.

Uuring näitas mitmeid kaalukaid tulemusi. Esiteks näitasid AS01 adjuvantvaktsiinid muljetavaldavat lühiajalist (18 kuud) kaitset dementsuse riski vastu. Osalejad, kes said AREXVY-d, näitasid 29% väiksemat dementsuse riski võrreldes kontrollrühmaga, samal ajal kui neil, kes said Shingrixi, vähenes risk 18%. Need, kes said mõlemat vaktsiini, nägid 37% madalamat riski.

Märkimisväärne on see, et nende vaktsiinide kaitsvad toimed olid statistiliselt eristamatud, kinnitades, et AS01 adjuvant, mis on vaktsiinide ainus ühisosa, on täheldatud kaitsva toime usutav seletus. Sõltumatud laboriuuringud kinnitavad seda ideed, kuigi paberi autorid märgivad, et täpsed mehhanismid jäävad spekulatiivseks. Nad rõhutavad, et AS01 aktiveerib kaasasündinud immuunrakke, nagu mikrogliia, suurendades patogeenset haigust ja vähendades Alzheimeri tõvega seotud põletikulisi protsesse ning dementsuse riski ja progresseerumist.

Huvitaval kombel teatavad autorid peamisest piirangust, mis võib tähendada, et kaitseefekt on isegi tugevam kui täheldatud. RSV vaktsiinirühma kuulusid tõenäoliselt mõned patsiendid, kes said mitte-AS01 vaktsiini.

Seevastu nende vaktsiinide oletatav viirusevastane kasu dementsuse riskile (ja laiemalt võimalikele seostele haiguste ja dementsuse vahel) on ebatõenäoline. Need tulemused jäid tugevaks ka pärast tundlikkuse testimist ning vaktsiinitüübi ja soo järgi kohandamist. Autorid rõhutavad siiski, et kuna uuring on vaatluslik, võivad mõõtmata segavad tegurid esindada pigem seost kui tõestatud põhjuslikku seost ja mõjutada tulemusi.

AAS01 adjuvantvaktsiinide seos dementsuse, negatiivse kontrolli ja vöötohatise infektsiooni vahel. Iga punkt ja BOLD number tähistavad piiratud keskmist ajasuhet (RMTL) kahe kohordi võrdlemiseks, samas kui horisontaalsed jooned ja numbrid sulgudes on 95% usaldusvahemikud. RMTL suhtarvud alla 1 näitavad, et risk on väiksem esimeses rühmas (nt esimese valiku RSV vaktsiini saajad) kui teises (nt gripivaktsiini saajad).b.Seosed AS01 adjuvantvaktsiinide (võrreldes gripivaktsiinidega) ja dementsuse riski vahel naistel, meestel ja kohortides, kaasa arvatud need, kellel tekkis dementsus esimese 3 kuu jooksul pärast võistlust.

Järeldused

See reaalse maailma uuring lisab üha rohkem tõendeid selle kohta, et AS01 adjuvantvaktsiinid võivad kaitsta aju tervist kaugemale nende kavandatud viiruse sihtmärkidest. Kuna RSV ja vöötohatise vaktsiinid näitavad dementsuse riski olulist vähenemist (29% RSV ja 18% vöötohatise puhul), näib nende kombineeritud tõhusus, mitte spetsiifiline haiguste ennetamine, nende tervikliku dementsuse eelarengu mõju jaoks otsustava tähtsusega.

Tulemused toetavad tugevalt vajadust tulevaste randomiseeritud kliiniliste uuringute järele, et kinnitada neid toimeid ja testida AS01 võimendajaid dementsuse vältimiseks. Kui see kinnitust leiab, saame kasutada vaktsiiniplatvorme mitte ainult nakkushaiguste tõrjeks, vaid ka kognitiivse languse edasilükkamiseks või ennetamiseks, mis kujutab endast olulist paradigma muutust ennetavas geriaatrias.

Allikad: