Vyöruusu- ja RSV-rokotteet AS01-adjuvantilla vähentävät dementian riskiä

Vyöruusu- ja RSV-rokotteet AS01-adjuvantilla vähentävät dementian riskiä

Uusi tutkimus havaitsee, että AS01-adjuvanttia sisältäviä rokotteita voidaan parantaa suojaamaan ikääntyviä aivoja dementialta, mikä mahdollisesti määrittelee uudelleen rokotteen hyödyt tartuntataudeilta suojaamisen lisäksi.

Tuoreessa tutkimuksessa vuonnaNPJ-rokotteetTutkijat osoittivat AS01-adjuvantin lyhytaikaiset (18 kuukautta) suojaavat vaikutukset myöhemmän dementian riskiltä. Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa hyödynnettiin Trinetx US Collaborative Networkin sähköisiä terveystietoja (EHR), joihin kuului yli 436 000 yhdysvaltalaista aikuista, joista noin puolet sai AS01-adjuvanttirokotteen ja loput vastaavan ei-AS01-adjuvantti-GLU-rokotteen.

Tutkimustulokset osoittivat, että osallistujilla, jotka saivat AS01-adjuvanttirokotteita, oli merkittävästi pienempi riski sairastua dementiaan seuraavien 18 kuukauden aikana kuin osallistujilla, jotka saivat influenssarokotteen. Tämä tulos pysyi vakaana rokotetyypistä tai osallistujan sukupuolesta riippumatta, mikä viittaa siihen, että suojaavat vaikutukset johtuvat ensisijaisesti adjuvantista (AS01) ja sen mahdollisista hermostoa suojaavista immuunivasteista. Nämä tulokset avaavat uuden rajan ehkäisevässä neurologiassa ja mahdollisesti asettavat AS01-adjuvanttirokotteet lupaaviksi ehdokkaiksi dementian viivästymiseen tai ehkäisyyn.

tausta

Influenssarokote vertailuna: Tutkijat valitsivat nimenomaan influenssarokotteen vertailua varten, koska se, kuten RSV, vaikuttaa hengityselimiin ja tarjoaa relevantin lähtötilanteen, vaikka siitä puuttuu myös AS01-adjuvantti.

Dementia on kattotermi useille ikääntymiseen liittyville progressiivisille kognitiivisille häiriöille, jotka voivat haitata vakavasti päivittäistä toimintaa. Dementia on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, jonka arvioidaan koskettavan yli 57 miljoonaa ihmistä (2021), joista suurin osa on naisia. Nykypäivän ikääntyvässä maailmassa dementian esiintyvyys jatkaa nousuaan, ja ennusteiden mukaan 139 miljoonaa aikuista sairastaa dementiaa vuoteen 2050 mennessä.

Valitettavasti dementia on edelleen ilman parannuskeinoa, ja nykyiset tutkimustoimet keskittyvät sen riskitekijöiden tunnistamiseen ja tehokkaiden ehkäisytoimenpiteiden kehittämiseen. Tätä silmällä pitäen nykyinen tutkimusryhmä teki aiemmassa työssään kiehtovan löydön: Shingrix, vyöruusurokote, liittyi pienempään dementiariskiin verrattuna eläviin varicella zoster -virusrokotteisiin.

Tutkijat olettivat, että tämä joko tarkoitti, että vyöruusu oli yhteydessä dementiaan, tai AS01, adjuvantti, jota Shingrix oli lisännyt tehokkuuden parantamiseksi (ei AS01 elävissä rokotteissa), vaikutti havaittuun dementian riskin vähenemiseen. Nämä tulokset olivat kuitenkin havainnollisia, mikä herätti kysymyksiä siitä, johtuiko tämä hyöty paremmasta virussuojasta (vyöruusua tai varicella zoster -virusta vastaan) vai immuunivastetta vahvistavien lääkkeiden välisistä vuorovaikutuksista.

Tietoja tutkimuksesta

Hyödyn mittaaminen: Vähentynyt dementian riski ilman diagnoosia elettynä lisäaikana: 87 lisäpäivää RSV-rokotteille, 53 päivää vyöruusurokotteille ja 113 päivää niille, jotka molemmat todettiin 18 kuukauden sisällä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittivät eristää mahdollisten vyöruusu-dementiayhdistysten vaikutuksen tutkimalla nimenomaisesti, voiko AS01 muuttaa dementiadiagnoosin lyhytaikaista riskiä. Tätä varten he vertasivat ihmisiä, jotka saivat AS01-adjuvanttirokotteita kontrolleihin, jotka saivat influenssarokotteen ilman AS01:tä.

Tutkimuksessa verrattiin dementiadiagnoosin suhteellista riskiä kunkin kohortin jäsenten välillä seuraavien 18 kuukauden aikana. Osallistujatiedot saatiin US Trinetx Collaborative Networkilta (USA). Elektroninen sairauskertomus (EHR) sisälsi 436 788 yhdysvaltalaista aikuista (60+ vuotta; suurin osa 70–73), joille annettiin Shingrixiä (n = 103 798), Arexvyä (toinen AS01-adjuvantti-RSV-rokote; N = 35 938).

On huomattava, että kontrollit verrattiin sosiodemografisesti ja lääketieteellisesti (66 muuttujaa) tapauksiin taipumuspisteiden täsmäämisen avulla. Mielenkiintoisia tuloksia olivat positiiviset dementiadiagnoosit (kansainvälinen sairauksien luokittelu [ICD-10] -koodit) 18 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta/rokotteen antamisesta.

Tilastolliset analyysit sisälsivät Kaplan-Meier-estimaattorin tulosmittausten laskemiseen, yleisen Schoenfeld-lähestymistavan hyväksymistestissä ja kliinisesti merkityksellisiä arvioita käyttämällä rajoitettua keskimääräistä aikahäviömallia (RMTL). Ensisijaiset tilastolliset vertailut tehtiin näiden rokotteiden määrittämien kohortien välillä, ja analyysit ositettiin myös sukupuolen mukaan.

Tutkimustulokset

Näkemys hiirimallista: Paperissa lainattu laboratoriotyö ehdottaa, että AS01:n (monofosforyylilipidi A tai MPL) tietty komponentti paransi Alzheimerin taudin patologiaa hiirillä ja tarjoaa mahdollisen biologisen reitin havaittulle vaikutukselle.

Tutkimus osoitti useita vakuuttavia tuloksia. Ensinnäkin AS01-adjuvanttirokotteet osoittivat vaikuttavia lyhytaikaisia ​​(18 kuukautta) suojaavia vaikutuksia dementian riskiä vastaan. Osallistujat, jotka saivat AREXVY:tä, osoittivat 29 % pienemmän dementian riskin verrokkeihin verrattuna, kun taas Shingrixiä saaneiden potilaiden riski oli 18 % pienempi. Ne, jotka saivat molemmat rokotteet, näkivät 37 % pienemmän riskin.

On huomattava, että näiden rokotteiden suojaavat vaikutukset olivat tilastollisesti erottamattomat, mikä vahvistaa tukea sille, että AS01-adjuvantti, ainoa yhteinen tekijä rokotteiden välillä, on uskottava selitys havaitulle suojaavalle vaikutukselle. Riippumattomat laboratoriotutkimukset vahvistavat tätä ajatusta, vaikka paperin kirjoittajat huomauttavat, että tarkat mekanismit ovat edelleen spekulatiivisia. He korostavat, että AS01 aktivoi synnynnäisiä immuunisoluja, kuten mikrogliaa, lisäämällä patogeenisairautta ja vähentäen Alzheimerin tautiin liittyvien tulehdusprosesseja sekä dementian riskiä ja etenemistä.

Mielenkiintoista on, että kirjoittajat raportoivat keskeisestä rajoituksesta, joka voi tarkoittaa, että suojaava vaikutus on jopa havaittua vahvempi. RSV-rokoteryhmään kuului todennäköisesti joitain potilaita, jotka saivat ei-AS01-rokotteen.

Sitä vastoin näiden rokotteiden oletetut antiviraaliset edut dementiariskiin (ja laajemmin sairauksien ja dementian välisiin mahdollisiin yhteyksiin) ovat epätodennäköisiä. Nämä tulokset pysyivät vahvoina herkkyystestauksen ja rokotetyypin ja sukupuolen mukauttamisen jälkeen. Kirjoittajat kuitenkin korostavat, että koska tutkimus on havainnollinen, mittaamattomat hämmentävät tekijät voivat edustaa yhteyttä eikä todistettua syy-yhteyttä ja vaikuttaa tuloksiin.

AAS01-adjuvanttirokotteiden ja dementian, negatiivisen kontrollin ja zoster-infektion riskin välinen yhteys. Jokainen piste ja BOLD-luku edustavat kahden kohortin välisen vertailun rajoitettua keskimääräistä aikasuhdetta (RMTL), kun taas vaakaviivat ja suluissa olevat numerot ovat 95 %:n luottamusväliä. RMTL-suhteet alle 1 osoittavat, että riski on pienempi ensimmäisessä kohortissa (esim. ensimmäisen linjan RSV-rokotteen saajat) kuin toisessa (esim. influenssarokotteen saajat).b.AS01-adjuvanttirokotteiden (verrattuna influenssarokotuksiin) ja dementiariskin välillä naisilla, miehillä ja kohorteilla, mukaan lukien ne, joille kehittyi dementia ensimmäisten 3 kuukauden aikana kilpailun jälkeen.

Johtopäätökset

Tämä tosielämän tutkimus lisää kasvavaa näyttöä siitä, että AS01-adjuvanttirokotteet voivat suojata aivojen terveyttä enemmän kuin niille aiotut viruskohteet. Koska RSV- ja vyöruusurokotteet vähentävät merkittävästi dementiariskiä (29 % RSV:lle ja 18 % vyöruusulle), niiden yhdistetty tehokkuus, pikemminkin kuin spesifinen sairauksien ehkäisy, näyttää ratkaisevan tärkeältä niiden kokonaisvaltaisten dementiaa edeltävien vaikutusten kannalta.

Tulokset tukevat vahvasti tarvetta tuleville satunnaistetuille kliinisille tutkimuksille näiden vaikutusten vahvistamiseksi ja AS01-tehosteiden testaamiseksi dementian ehkäisemiseksi. Jos tämä varmistetaan, voimme ehkä käyttää rokotealustoja paitsi tartuntatautien hallinnassa myös työkaluina kognitiivisen heikkenemisen viivyttämiseen tai estämiseen, mikä edustaa merkittävää paradigman muutosta ehkäisevässä geriatriassa.

Lähteet: