Les vaccins contre le zona et le RSV avec l’adjuvant AS01 réduisent le risque de démence

Les vaccins contre le zona et le RSV avec l’adjuvant AS01 réduisent le risque de démence

De nouvelles recherches révèlent que les vaccins contenant l’adjuvant AS01 peuvent être améliorés pour protéger le cerveau vieillissant de la démence, redéfinissant ainsi potentiellement les avantages du vaccin au-delà de la protection contre les maladies infectieuses.

Dans une étude récente enVaccins NPJLes chercheurs ont démontré les effets protecteurs à court terme (18 mois) de l’adjuvant AS01 contre le risque de démence ultérieure. Cette recherche rétrospective a utilisé les données des dossiers de santé électroniques (DSE) du Trinetx US Collaborative Network, qui comprenait plus de 436 000 adultes américains, dont environ la moitié ont reçu un vaccin adjuvant AS01, tandis que le reste a reçu un vaccin GLU comparable sans adjuvant AS01.

Les résultats de l’étude ont montré que les participants ayant reçu le vaccin adjuvant AS01 présentaient un risque significativement plus faible de démence au cours des 18 mois suivants que les participants ayant reçu le vaccin contre la grippe. Ce résultat est resté robuste quel que soit le type de vaccin ou le sexe des participants, ce qui suggère que les effets protecteurs sont principalement dus à l’adjuvant (AS01) et à ses potentielles réponses immunitaires neuroprotectrices. Ces résultats ouvrent une nouvelle frontière en neurologie préventive et positionnent potentiellement les vaccins adjuvants AS01 comme candidats prometteurs pour retarder ou prévenir la démence.

arrière-plan

Vaccin contre la grippe comme comparateur : Les chercheurs ont spécifiquement choisi le vaccin contre la grippe à des fins de comparaison car, comme le RSV, il affecte le système respiratoire et offre une base de référence pertinente tout en étant dépourvu de l'adjuvant AS01.

La démence est un terme générique désignant plusieurs déclins cognitifs progressifs liés à l’âge qui peuvent gravement entraver les activités quotidiennes. La démence est un problème de santé publique mondial qui toucherait plus de 57 millions de personnes (2021), dont la majorité sont des femmes. Dans le monde vieillissant d'aujourd'hui, la prévalence de la démence continue d'augmenter, les projections suggérant que 139 millions d'adultes souffriront de démence d'ici 2050.

Malheureusement, la démence reste incurable, les efforts de recherche actuels étant concentrés sur l’identification de ses facteurs de risque et le développement de mesures de prévention efficaces. Dans cet esprit, le groupe de recherche actuel a fait une découverte intrigante dans ses travaux antérieurs : Shingrix, un vaccin contre le zona, était associé à un risque plus faible de démence par rapport aux vaccins vivants contre le virus varicelle-zona.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que cela signifiait soit que le zona était lié à la démence, soit que l’AS01, un adjuvant que Shingrix avait complété pour améliorer son efficacité (pas d’AS01 dans les vaccins vivants), contribuait à la réduction du risque de démence observé. Cependant, ces résultats étaient observationnels, soulevant la question de savoir si ce bénéfice provenait d’une meilleure protection virale (contre le zona ou le virus varicelle-zona) ou d’interactions entre les stimulants immunitaires.

À propos de l'étude

Mesure du bénéfice : La réduction du risque de démence pendant la durée supplémentaire vécue sans diagnostic : 87 jours supplémentaires pour les vaccins contre le RSV, 53 jours pour les vaccins contre le zona et 113 jours pour ceux qui ont tous deux été diagnostiqués dans un délai de 18 mois.

Dans la présente étude, les chercheurs ont cherché à isoler l’impact des associations potentielles zona-démence en examinant explicitement si AS01 pouvait modifier le risque à court terme d’un diagnostic de démence. Pour ce faire, ils ont comparé les personnes ayant reçu les vaccins adjuvants AS01 avec des témoins ayant reçu un vaccin contre la grippe sans AS01.

L'étude a comparé le risque relatif d'un diagnostic de démence parmi les membres de chaque cohorte au cours des 18 mois suivants. Les données des participants ont été obtenues auprès du réseau collaboratif américain Trinetx (États-Unis). L'ensemble de données du dossier de santé électronique (DSE) comprenait 436 788 adultes américains (60 ans et plus ; majorité entre 70 et 73 ans) qui ont reçu Shingrix (n = 103 798), Arexvy (un autre vaccin adjuvant contre le RSV AS01 ; N = 35 938).

Il convient de noter que les témoins ont été appariés sur les plans sociodémographique et médical (66 variables) aux cas via l'appariement des scores de propension. Les résultats d'intérêt comprenaient des diagnostics positifs de démence (codes de la Classification internationale des maladies [CIM-10]) dans les 18 mois suivant l'inscription à l'étude/l'administration du vaccin.

Les analyses statistiques comprenaient l'estimateur de Kaplan-Meier pour calculer les mesures de résultats, l'approche généralisée de Schoenfeld pour les tests d'acceptation et des estimations cliniquement significatives utilisant un modèle de perte de temps moyen restreint (RMTL). Les principales comparaisons statistiques ont été effectuées entre ces cohortes définies par le vaccin, et les analyses ont également été stratifiées par sexe.

Résultats de l'étude

Aperçu du modèle murin : les travaux de laboratoire cités dans l'article suggèrent qu'un composant spécifique de l'AS01 (monophosphoryl lipide A ou MPL) a amélioré la pathologie de la maladie d'Alzheimer chez la souris et fournit une voie biologique potentielle pour l'effet observé.

L’étude a montré plusieurs résultats convaincants. Premièrement, les vaccins adjuvants AS01 ont démontré des effets protecteurs impressionnants à court terme (18 mois) contre le risque de démence. Les participants ayant reçu AREXVY ont présenté un risque de démence inférieur de 29 % par rapport aux témoins, tandis que ceux ayant reçu Shingrix ont présenté une réduction de 18 %. Ceux qui ont reçu les deux vaccins ont vu un risque 37 % inférieur.

Remarquablement, les effets protecteurs de ces vaccins étaient statistiquement impossibles à distinguer, ce qui renforce l’idée selon laquelle l’adjuvant AS01, le seul point commun entre les vaccins, est une explication plausible de l’effet protecteur observé. Des études en laboratoire indépendantes renforcent cette idée, même si les auteurs de l'article notent que les mécanismes exacts restent spéculatifs. Ils soulignent que l'AS01 active les cellules immunitaires innées telles que les microglies, augmentant ainsi les maladies pathogènes et réduisant les processus inflammatoires impliqués dans la maladie d'Alzheimer ainsi que le risque et la progression de la démence.

Il est intéressant de noter que les auteurs signalent une limitation clé qui pourrait signifier que l’effet protecteur est encore plus fort que celui observé. Le groupe vacciné contre le VRS comprenait probablement certains patients ayant reçu un vaccin non AS01.

En revanche, les bénéfices antiviraux supposés de ces vaccins sur le risque de démence (et plus largement, les associations potentielles entre les maladies et la démence) sont peu probables. Ces résultats sont restés robustes après tests de sensibilité et ajustement en fonction du type de vaccin et du sexe. Cependant, les auteurs soulignent que, comme il s’agit d’une étude observationnelle, des facteurs de confusion non mesurés peuvent représenter une association plutôt qu’une relation causale prouvée et influencer les résultats.

UNAssociation entre les vaccins adjuvants AS01 et le risque de démence, de contrôle négatif et d'infection par le zona. Chaque point et chaque chiffre en GRAS représentent le rapport de temps moyen restreint (RMTL) pour la comparaison entre deux cohortes, tandis que les lignes horizontales et les chiffres entre parenthèses représentent des intervalles de confiance à 95 %. Les ratios RMTL inférieurs à 1 indiquent que le risque est plus faible dans la première cohorte (par exemple, les receveurs du vaccin RSV de première intention) que dans la seconde (par exemple, les receveurs du vaccin contre la grippe).b.Associations entre les vaccins adjuvants AS01 (par rapport aux vaccins contre la grippe) et le risque de démence chez les femmes, les hommes et dans les cohortes incluant ceux qui ont développé une démence dans les 3 premiers mois après la course.

Conclusions

Cette étude concrète s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles les vaccins adjuvants AS01 peuvent protéger la santé cérébrale au-delà de leurs cibles virales prévues. Les vaccins contre le VRS et le zona montrant des réductions significatives du risque de démence (29 % pour le VRS et 18 % pour le zona), leur efficacité combinée, plutôt que la prévention spécifique de la maladie, semble cruciale pour leurs effets holistiques sur le pré-démence.

Les résultats soutiennent fortement la nécessité de futurs essais cliniques randomisés pour confirmer ces effets et tester les rappels AS01 pour prévenir la démence. Si cela est confirmé, nous pourrons peut-être utiliser les plateformes vaccinales non seulement pour contrôler les maladies infectieuses, mais aussi comme outils pour retarder ou prévenir le déclin cognitif, ce qui représente un changement de paradigme important en gériatrie préventive.

Sources :