Cjepiva protiv herpesa i RSV-a s adjuvansom AS01 smanjuju rizik od demencije

Cjepiva protiv herpesa i RSV-a s adjuvansom AS01 smanjuju rizik od demencije

Nova istraživanja otkrivaju da se cjepiva s adjuvansom AS01 mogu poboljšati kako bi zaštitila mozak koji stari od demencije, potencijalno redefinirajući dobrobiti cjepiva izvan zaštite od zaraznih bolesti.

U nedavnoj studiji uNPJ cjepivaIstraživači su pokazali kratkoročne (18 mjeseci) zaštitne učinke adjuvansa AS01 protiv rizika od naknadne demencije. Ovo retrospektivno istraživanje koristilo je podatke elektroničkog zdravstvenog kartona (EHR) iz Trinetx US Collaborative Network, koji je uključivao više od 436.000 odraslih osoba u SAD-u, od kojih je otprilike polovica primila AS01 adjuvantno cjepivo, dok su ostali primili usporedivo ne-AS01 adjuvantno GLU cjepivo.

Rezultati studije pokazali su da su sudionici koji su primili AS01 adjuvantno cjepivo imali značajno manji rizik od demencije tijekom sljedećih 18 mjeseci nego sudionici koji su primili cjepivo protiv gripe. Ovaj je rezultat ostao čvrst bez obzira na vrstu cjepiva ili spol sudionika, što sugerira da su zaštitni učinci primarno posljedica adjuvansa (AS01) i njegovih potencijalnih neuroprotektivnih imunoloških odgovora. Ovi rezultati otvaraju novu granicu u preventivnoj neurologiji i potencijalno pozicioniraju adjuvantna cjepiva AS01 kao obećavajuće kandidate za odgodu ili prevenciju demencije.

pozadina

Cjepivo protiv gripe kao usporedba: Istraživači su posebno odabrali cjepivo protiv gripe za usporedbu jer, poput RSV-a, utječe na dišni sustav i nudi relevantnu polaznu vrijednost, a također nema adjuvans AS01.

Demencija je krovni pojam za nekoliko progresivnih kognitivnih opadanja povezanih s dobi koja mogu ozbiljno ometati svakodnevne aktivnosti. Demencija je globalni javnozdravstveni problem za koji se procjenjuje da pogađa više od 57 milijuna ljudi (2021.), od kojih su većina žene. U današnjem svijetu koji stari, prevalencija demencije nastavlja rasti, a projekcije sugeriraju da će 139 milijuna odraslih osoba imati demenciju do 2050. godine.

Nažalost, demencija je i dalje bez lijeka, a trenutačni istraživački napori usmjereni su na prepoznavanje čimbenika rizika i razvoj učinkovitih mjera prevencije. Imajući to na umu, trenutna istraživačka skupina došla je do intrigantnog otkrića u svom prethodnom radu: Shingrix, cjepivo protiv herpesa, povezano je s manjim rizikom od demencije u usporedbi sa živim cjepivima protiv virusa varicella-zoster.

Istraživači su pretpostavili da to ili znači da je šindre povezan s demencijom ili da je AS01, adjuvans koji je Shingrix nadopunio kako bi poboljšao svoju učinkovitost (bez AS01 u živim cjepivima), pridonio uočenom smanjenom riziku od demencije. Međutim, ovi su rezultati bili promatrački, postavljajući pitanja o tome je li ta dobrobit proizašla iz bolje zaštite od virusa (protiv šindre ili virusa varicella-zoster) ili iz interakcija između sredstava za jačanje imuniteta.

O studiju

Mjerenje koristi: Smanjeni rizik od demencije u dodatnom vremenu života bez dijagnoze: 87 dodatnih dana za cjepiva protiv RSV-a, 53 dana za cjepiva protiv herpesa i 113 dana za one kojima je oba dijagnosticirana unutar 18 mjeseci.

U ovoj studiji, istraživači su nastojali izolirati utjecaj potencijalne povezanosti herpesa i demencije eksplicitnim ispitivanjem može li AS01 promijeniti kratkoročni rizik od dijagnoze demencije. Kako bi to učinili, usporedili su ljude koji su primili AS01 adjuvantno cjepivo s kontrolnom skupinom koja je primila cjepivo protiv gripe bez AS01.

Studija je uspoređivala relativni rizik od dijagnoze demencije među članovima svake skupine tijekom sljedećih 18 mjeseci. Podaci o sudionicima dobiveni su od US Trinetx Collaborative Network (SAD). Skup podataka elektroničkog zdravstvenog kartona (EHR) uključivao je 436 788 odraslih osoba u SAD-u (60+ godina; većina između 70 i 73) kojima je dat Shingrix (n = 103 798), Arexvy (drugo AS01 adjuvantno cjepivo protiv RSV-a; N = 35 938).

Treba napomenuti da su kontrole bile sociodemografski i medicinski usklađene (66 varijabli) sa slučajevima putem podudaranja rezultata sklonosti. Ishodi od interesa uključivali su pozitivne dijagnoze demencije (kodovi Međunarodne klasifikacije bolesti [ICD-10]) unutar 18 mjeseci od upisa u studiju/primjene cjepiva.

Statističke analize uključivale su Kaplan-Meierov procjenitelj za izračunavanje mjera ishoda, generalizirani Schoenfeldov pristup za testiranje prihvatljivosti i klinički značajne procjene korištenjem modela ograničenog srednjeg vremenskog gubitka (RMTL). Primarne statističke usporedbe bile su između ovih kohorti definiranih cjepivom, a analize su također stratificirane prema spolu.

Rezultati studije

Uvid u model miša: Laboratorijski rad citiran u radu sugerira da je specifična komponenta AS01 (monofosforil lipid A ili MPL) poboljšala patologiju Alzheimerove bolesti kod miševa i pruža potencijalni biološki put za promatrani učinak.

Studija je pokazala nekoliko uvjerljivih rezultata. Prvo, adjuvantna cjepiva AS01 pokazala su impresivne kratkoročne (18 mjeseci) zaštitne učinke protiv rizika od demencije. Sudionici koji su primili AREXVY pokazali su 29% manji rizik od demencije u usporedbi s kontrolnom skupinom, dok su oni koji su primili Shingrix pokazali smanjenje od 18%. Oni koji su primili oba cjepiva vidjeli su 37% manji rizik.

Zanimljivo je da su zaštitni učinci ovih cjepiva bili statistički nerazlučivi, što potvrđuje da je adjuvans AS01, jedino zajedničko cjepivima, prihvatljivo objašnjenje za uočeni zaštitni učinak. Neovisne laboratorijske studije jačaju ovu ideju, iako autori rada napominju da točni mehanizmi ostaju nagađanja. Ističu da AS01 aktivira urođene imunološke stanice kao što je mikroglija, povećavajući bolest patogena i smanjujući upalne procese uključene u Alzheimerovu bolest te rizik i progresiju demencije.

Zanimljivo je da autori izvješćuju o ključnom ograničenju koje može značiti da je zaštitni učinak čak i jači od opaženog. Skupina cijepljena protiv RSV vjerojatno je uključivala neke pacijente koji su primili cjepivo koje nije AS01.

Nasuprot tome, pretpostavljene antivirusne koristi ovih cjepiva na rizik od demencije (i šire, potencijalne povezanosti između bolesti i demencije) nisu vjerojatne. Ovi su rezultati ostali čvrsti nakon testiranja osjetljivosti i prilagodbe za vrstu cjepiva i spol. Međutim, autori naglašavaju da budući da je studija opservacijska, neizmjereni zbunjujući čimbenici mogu predstavljati povezanost, a ne dokazanu uzročnu vezu i utjecati na rezultate.

APovezanost između adjuvantnih cjepiva AS01 i rizika od demencije, negativne kontrole i infekcije zosterom. Svaka točka i podebljani broj predstavljaju ograničeni srednji vremenski omjer (RMTL) za usporedbu između dviju kohorti, dok vodoravne linije i brojevi u zagradama predstavljaju intervale pouzdanosti od 95%. Omjeri RMTL ispod 1 pokazuju da je rizik niži u prvoj kohorti (npr. primatelji prve linije cjepiva protiv RSV-a) nego u drugoj skupini (npr. primatelji cjepiva protiv gripe).b.Povezanost između adjuvantnih cjepiva AS01 (u usporedbi s cijepljenjem protiv gripe) i rizika od demencije kod žena, muškaraca i u skupinama uključujući one koji su razvili demenciju unutar prva 3 mjeseca nakon utrke.

Zaključci

Ova studija iz stvarnog svijeta pridodaje sve većem broju dokaza da adjuvantna cjepiva AS01 mogu zaštititi zdravlje mozga izvan ciljanih virusnih ciljeva. Budući da cjepiva protiv RSV-a i herpesa pokazuju značajno smanjenje rizika od demencije (29% za RSV i 18% za herpes zoster), čini se da je njihova kombinirana učinkovitost, a ne specifična prevencija bolesti, ključna za njihove holističke učinke na razvoj demencije.

Rezultati snažno podupiru potrebu za budućim randomiziranim kliničkim ispitivanjima kako bi se potvrdili ti učinci i testirali pojačivači AS01 za sprječavanje demencije. Ako se potvrdi, možda ćemo moći koristiti platforme cjepiva ne samo za kontrolu zaraznih bolesti, već i kao alate za odgađanje ili sprječavanje kognitivnog pada, što predstavlja značajnu promjenu paradigme u preventivnoj gerijatriji.

Izvori: