Az övsömör és az RSV-oltások AS01 adjuvánssal csökkentik a demencia kockázatát

Az övsömör és az RSV-oltások AS01 adjuvánssal csökkentik a demencia kockázatát

Új kutatások szerint az AS01 adjuvánst tartalmazó vakcinák javíthatók, hogy megvédjék az öregedő agyat a demenciától, ami potenciálisan újradefiniálja az oltás előnyeit a fertőző betegségek elleni védelem mellett.

Egy nemrégiben készült tanulmánybanNPJ vakcinákA kutatók kimutatták az AS01 adjuváns rövid távú (18 hónapos) védőhatását a későbbi demencia kockázatával szemben. Ez a retrospektív kutatás a Trinetx US Collaborative Network elektronikus egészségügyi nyilvántartásának (EHR) adatait használta fel, amely több mint 436 000 amerikai felnőttet vont be, akiknek körülbelül a fele kapott AS01 adjuváns vakcinát, míg a fennmaradó részük egy hasonló, nem AS01 adjuváns GLU vakcinát kapott.

A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az AS01 adjuváns vakcinát kapott résztvevőknél a következő 18 hónapban szignifikánsan alacsonyabb volt a demencia kockázata, mint az influenza elleni védőoltásban részesülőknél. Ez az eredmény robusztus maradt az oltás típusától és a résztvevő nemétől függetlenül, ami arra utal, hogy a védőhatások elsősorban az adjuvánsnak (AS01) és annak lehetséges neuroprotektív immunválaszának köszönhetők. Ezek az eredmények új határokat nyitnak a megelőző neurológiában, és potenciálisan az AS01 adjuváns vakcinákat ígéretes jelöltek közé helyezik a demencia késleltetésében vagy megelőzésében.

háttér

Influenza elleni védőoltás összehasonlításként: A kutatók kifejezetten az influenza elleni oltást választották összehasonlításnak, mert az RSV-hez hasonlóan ez is hatással van a légzőrendszerre, és releváns kiindulási állapotot kínál, miközben hiányzik az AS01 adjuváns is.

A demencia az életkorral összefüggő progresszív kognitív hanyatlás gyűjtőfogalma, amely súlyosan hátráltathatja a napi tevékenységeket. A demencia globális közegészségügyi probléma, amely a becslések szerint több mint 57 millió embert érint (2021), akiknek többsége nő. A mai idősödő világban a demencia előfordulása tovább növekszik, és az előrejelzések szerint 2050-re 139 millió felnőtt lesz demenciája.

Sajnos a demencia továbbra is gyógymód nélkül marad, a jelenlegi kutatási erőfeszítések a kockázati tényezők azonosítására és a hatékony megelőző intézkedések kidolgozására összpontosítanak. Ezt szem előtt tartva a jelenlegi kutatócsoport egy érdekes felfedezést tett korábbi munkái során: a Shingrix, egy övsömör elleni vakcina alacsonyabb demencia kockázattal járt, mint az élő varicella-zoster vírus elleni vakcinák.

A kutatók azt feltételezték, hogy ez vagy azt jelenti, hogy az övsömör demenciához kötődik, vagy az AS01, egy adjuváns, amelyet a Shingrix a hatékonyságának javítása érdekében (az élő vakcinákban nincs AS01) kiegészített a demencia megfigyelt csökkent kockázatához. Ezek az eredmények azonban megfigyelések voltak, és kérdéseket vetettek fel azzal kapcsolatban, hogy ez az előny a jobb vírusvédelemből (övsömör vagy varicella-zoster vírus ellen), vagy az immunerősítők közötti kölcsönhatásokból származik-e.

A tanulmányról

A haszon mérése: A demencia kockázatának csökkentése a diagnózis nélkül eltöltött több idő alatt: 87 további nap az RSV-oltások, 53 nap az övsömör elleni vakcinák és 113 nap azoknál, akiknél mindkettőt 18 hónapon belül diagnosztizálták.

Jelen tanulmányban a kutatók arra törekedtek, hogy elkülönítsék a lehetséges övsömör-demencia összefüggések hatását azáltal, hogy kifejezetten megvizsgálták, hogy az AS01 módosíthatja-e a demencia diagnózisának rövid távú kockázatát. Ehhez összehasonlították azokat az embereket, akik AS01 adjuváns vakcinát kaptak a kontrollokkal, akik AS01 nélkül kaptak influenza elleni védőoltást.

A tanulmány összehasonlította a demencia diagnózisának relatív kockázatát az egyes kohorsz tagjai között a következő 18 hónapban. A résztvevők adatait az US Trinetx Collaborative Networktől (USA) szereztük be. Az elektronikus egészségügyi nyilvántartás (EHR) adatkészlete 436 788 amerikai felnőttet tartalmazott (60 év feletti; többségük 70 és 73 év közötti), akik Shingrixet (n = 103 798), Arexvyt (egy másik AS01 adjuváns RSV vakcina; N = 35 938) kaptak.

Megjegyzendő, hogy a kontrollokat szociodemográfiailag és orvosilag (66 változó) egyeztették az esetekkel a hajlampontszám egyeztetése révén. Az érdeklődésre számot tartó eredmények közé tartoztak a pozitív demencia-diagnózisok (Betegségek Nemzetközi Osztályozása [ICD-10] kódok) a vizsgálatba való felvételtől/vakcina beadásától számított 18 hónapon belül.

A statisztikai elemzések magukban foglalták a Kaplan-Meier becslőt az eredménymutatók kiszámításához, az általános Schoenfeld-megközelítést az elfogadási tesztekhez, és klinikailag jelentős becsléseket egy korlátozott átlagos időveszteség-modell (RMTL) használatával. Az elsődleges statisztikai összehasonlítások ezen vakcina által meghatározott kohorszok között történtek, és az elemzéseket nemek szerint is rétegezték.

Tanulmányi eredmények

Betekintés az egérmodellbe: A cikkben idézett laboratóriumi munka azt sugallja, hogy az AS01 egy specifikus komponense (monofoszforil-lipid A vagy MPL) javította az Alzheimer-kór patológiáját egerekben, és potenciális biológiai útvonalat biztosít a megfigyelt hatáshoz.

A tanulmány számos meggyőző eredményt mutatott. Először is, az AS01 adjuváns vakcinák lenyűgöző, rövid távú (18 hónapos) védőhatást mutattak a demencia kockázatával szemben. Azok a résztvevők, akik AREXVY-t kaptak, 29%-kal alacsonyabb demencia kockázatot mutattak a kontrollokhoz képest, míg a Shingrixet kapók 18%-kal csökkentették a demencia kockázatát. Azok, akik mindkét vakcinát megkapták, 37%-kal alacsonyabb kockázatot tapasztaltak.

Figyelemre méltó, hogy ezeknek a vakcináknak a védő hatása statisztikailag megkülönböztethetetlen volt, ami megerősíti, hogy az AS01 adjuváns, az egyetlen közös jellemző a vakcinák között, elfogadható magyarázata a megfigyelt védőhatásnak. Független laboratóriumi vizsgálatok megerősítik ezt az elképzelést, bár a cikk szerzői megjegyzik, hogy a pontos mechanizmusok továbbra is spekulatívak. Kiemelték, hogy az AS01 aktiválja a veleszületett immunsejteket, például a mikrogliát, növelve a kórokozók megbetegedését és csökkentve az Alzheimer-kórban szerepet játszó gyulladásos folyamatokat, valamint a demencia kockázatát és progresszióját.

Érdekes módon a szerzők egy kulcsfontosságú korlátról számolnak be, amely azt jelentheti, hogy a védőhatás még a megfigyeltnél is erősebb. Az RSV-oltás csoportba valószínűleg olyan betegek is tartoztak, akik nem AS01 vakcinát kaptak.

Ezzel szemben ezeknek a vakcináknak a feltételezett antivirális előnyei a demencia kockázatára (és tágabb értelemben a betegségek és a demencia közötti lehetséges összefüggésekre) nem valószínűek. Ezek az eredmények szilárdak maradtak az érzékenységi vizsgálat és a vakcina típusának és nemének megfelelő kiigazítás után is. A szerzők azonban hangsúlyozzák, hogy mivel a vizsgálat megfigyeléses, a nem mért zavaró tényezők összefüggést jelenthetnek, nem pedig bizonyított ok-okozati összefüggést, és befolyásolhatják az eredményeket.

AAz AS01 adjuváns vakcinák és a demencia, a negatív kontroll és a zoster fertőzés kockázata közötti kapcsolat. Minden pont és BOLD szám a korlátozott átlagos időarányt (RMTL) jelenti a két kohorsz összehasonlításához, míg a vízszintes vonalak és a zárójelben lévő számok 95%-os konfidenciaintervallumot jelentenek. Az 1 alatti RMTL-arányok azt jelzik, hogy a kockázat alacsonyabb az első kohorszban (például az első vonalbeli RSV-oltásban részesülők), mint a másodikban (például az influenza elleni védőoltásban részesülők).b.Az AS01 adjuváns vakcinák (összehasonlítva az influenza elleni védőoltással) és a demencia kockázata közötti összefüggések nőkben, férfiakban és a kohorszokban, beleértve azokat is, akiknél a versenyt követő első 3 hónapban demencia alakult ki.

Következtetések

Ez a valós tanulmány kiegészíti az egyre több bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy az AS01 adjuváns vakcinák a tervezett víruscélokon túl is megvédhetik az agy egészségét. Mivel az RSV és az övsömör elleni vakcinák jelentős mértékben csökkentik a demencia kockázatát (29% az RSV és 18% az övsömör esetében), együttes hatékonyságuk, nem pedig konkrét betegségmegelőzés, kulcsfontosságú a holisztikus demencia kialakulását megelőző hatásaik szempontjából.

Az eredmények erősen alátámasztják a jövőbeni randomizált klinikai vizsgálatok szükségességét e hatások megerősítésére és az AS01 boosterek tesztelésére a demencia megelőzésére. Ha bebizonyosodik, a vakcinaplatformokat nemcsak a fertőző betegségek leküzdésére használhatjuk, hanem a kognitív hanyatlás késleltetésére vagy megelőzésére is, ami jelentős paradigmaváltást jelent a megelőző geriátria területén.

Források: