I vaccini contro l’herpes zoster e il RSV con adiuvante AS01 riducono il rischio di demenza

I vaccini contro l’herpes zoster e il RSV con adiuvante AS01 riducono il rischio di demenza

Una nuova ricerca rileva che i vaccini con l’adiuvante AS01 possono essere migliorati per proteggere il cervello che invecchia dalla demenza, ridefinendo potenzialmente i benefici del vaccino oltre la protezione dalle malattie infettive.

In un recente studio inVaccini NPJI ricercatori hanno dimostrato gli effetti protettivi a breve termine (18 mesi) dell'adiuvante AS01 contro il rischio di successiva demenza. Questa ricerca retrospettiva ha utilizzato i dati della cartella clinica elettronica (EHR) della rete collaborativa statunitense Trinetx, che comprendeva più di 436.000 adulti statunitensi, circa la metà dei quali ha ricevuto un vaccino adiuvante AS01, mentre il resto ha ricevuto un vaccino GLU adiuvante non AS01 comparabile.

I risultati dello studio hanno mostrato che i partecipanti che hanno ricevuto i vaccini adiuvanti AS01 avevano un rischio significativamente più basso di demenza nei successivi 18 mesi rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale. Questo risultato è rimasto solido indipendentemente dal tipo di vaccino o dal sesso dei partecipanti, suggerendo che gli effetti protettivi sono dovuti principalmente all’adiuvante (AS01) e alle sue potenziali risposte immunitarie neuroprotettive. Questi risultati aprono una nuova frontiera nella neurologia preventiva e potenzialmente posizionano i vaccini adiuvanti AS01 come candidati promettenti per ritardare o prevenire la demenza.

sfondo

Vaccino antinfluenzale come comparatore: i ricercatori hanno scelto appositamente il vaccino antinfluenzale per il confronto perché, come l'RSV, colpisce il sistema respiratorio e offre una base di riferimento rilevante pur mancando anche dell'adiuvante AS01.

Demenza è un termine generico per diversi declini cognitivi progressivi legati all’età che possono ostacolare gravemente le attività quotidiane. Si stima che la demenza sia un problema di salute pubblica globale che colpirà più di 57 milioni di persone (2021), la maggior parte delle quali sono donne. Nel mondo di oggi che invecchia, la prevalenza della demenza continua ad aumentare, con proiezioni che suggeriscono che 139 milioni di adulti soffriranno di demenza entro il 2050.

Sfortunatamente, la demenza rimane senza cura, e gli attuali sforzi di ricerca si concentrano sull’identificazione dei suoi fattori di rischio e sullo sviluppo di misure di prevenzione efficaci. Con questo in mente, l’attuale gruppo di ricerca ha fatto una scoperta interessante nel suo lavoro precedente: Shingrix, un vaccino contro l’herpes zoster, era associato a un minor rischio di demenza rispetto ai vaccini contro il virus vivo anti-varicella-zoster.

I ricercatori hanno ipotizzato che ciò significasse che l’herpes zoster era collegato alla demenza o che AS01, un adiuvante che Shingrix aveva integrato per migliorarne l’efficacia (nessun AS01 nei vaccini vivi), contribuisse alla riduzione osservata del rischio di demenza. Tuttavia, questi risultati erano osservazionali, sollevando dubbi sul fatto se questo beneficio derivasse da una migliore protezione virale (contro l’herpes zoster o il virus varicella-zoster) o dalle interazioni tra i potenziatori immunitari.

A proposito dello studio

Misurazione del beneficio: riduzione del rischio di demenza nel tempo aggiuntivo vissuto senza una diagnosi: 87 giorni aggiuntivi per i vaccini RSV, 53 giorni per i vaccini contro l’herpes zoster e 113 giorni per quelli entrambi diagnosticati entro 18 mesi.

Nel presente studio, i ricercatori hanno cercato di isolare l’impatto delle potenziali associazioni tra herpes zoster e demenza esaminando esplicitamente se AS01 può modificare il rischio a breve termine di una diagnosi di demenza. Per fare ciò, hanno confrontato le persone che avevano ricevuto vaccini adiuvanti AS01 con controlli che avevano ricevuto un vaccino antinfluenzale senza AS01.

Lo studio ha confrontato il rischio relativo di una diagnosi di demenza tra i membri di ciascuna coorte nei successivi 18 mesi. I dati dei partecipanti sono stati ottenuti dalla Trinetx Collaborative Network statunitense (USA). Il set di dati della cartella clinica elettronica (EHR) comprendeva 436.788 adulti statunitensi (60+ anni; maggioranza tra 70 e 73 anni) a cui sono stati somministrati Shingrix (n = 103.798), Arexvy (un altro vaccino RSV adiuvante AS01; N = 35.938).

Da notare che i controlli sono stati abbinati dal punto di vista sociodemografico e medico (66 variabili) rispetto ai casi tramite la corrispondenza del punteggio di propensione. I risultati di interesse includevano diagnosi positive di demenza (codici della Classificazione Internazionale delle Malattie [ICD-10]) entro 18 mesi dall'arruolamento nello studio/somministrazione del vaccino.

Le analisi statistiche includevano lo stimatore di Kaplan-Meier per calcolare le misure di esito, l'approccio generalizzato di Schoenfeld per i test di accettazione e stime clinicamente significative utilizzando un modello ristretto di perdita di tempo medio (RMTL). I confronti statistici primari erano tra queste coorti definite dal vaccino e le analisi erano anche stratificate per genere.

Risultati dello studio

Approfondimento sul modello murino: il lavoro di laboratorio citato nell'articolo suggerisce che un componente specifico dell'AS01 (monofosforil lipide A o MPL) ha migliorato la patologia del morbo di Alzheimer nei topi e fornisce un potenziale percorso biologico per l'effetto osservato.

Lo studio ha mostrato diversi risultati convincenti. In primo luogo, i vaccini adiuvanti AS01 hanno dimostrato impressionanti effetti protettivi a breve termine (18 mesi) contro il rischio di demenza. I partecipanti che hanno ricevuto AREXVY hanno mostrato un rischio di demenza inferiore del 29% rispetto ai controlli, mentre quelli che hanno ricevuto Shingrix hanno mostrato una riduzione del 18%. Coloro che hanno ricevuto entrambi i vaccini hanno riscontrato un rischio inferiore del 37%.

Sorprendentemente, gli effetti protettivi di questi vaccini erano statisticamente indistinguibili, rafforzando il supporto secondo cui l’adiuvante AS01, l’unico elemento comune tra i vaccini, è una spiegazione plausibile per l’effetto protettivo osservato. Studi di laboratorio indipendenti rafforzano questa idea, anche se gli autori dello studio notano che i meccanismi esatti rimangono speculativi. Evidenziano che AS01 attiva le cellule immunitarie innate come la microglia, aumentando la malattia patogena e riducendo i processi infiammatori coinvolti nel morbo di Alzheimer e il rischio e la progressione della demenza.

È interessante notare che gli autori segnalano una limitazione chiave che potrebbe significare che l’effetto protettivo è ancora più forte di quanto osservato. Il gruppo del vaccino RSV probabilmente includeva alcuni pazienti che avevano ricevuto un vaccino non AS01.

Al contrario, i benefici antivirali ipotizzati di questi vaccini sul rischio di demenza (e, più in generale, le potenziali associazioni tra le malattie e la demenza) sono improbabili. Questi risultati sono rimasti robusti dopo i test di sensibilità e l’aggiustamento per tipo e sesso del vaccino. Tuttavia, gli autori sottolineano che, poiché lo studio è osservazionale, i fattori confondenti non misurati possono rappresentare un’associazione piuttosto che una relazione causale provata e influenzare i risultati.

UNAssociazione tra vaccini adiuvanti AS01 e rischio di demenza, controllo negativo e infezione da zoster. Ogni punto e numero in GRASSETTO rappresentano il rapporto temporale medio ristretto (RMTL) per il confronto tra due coorti, mentre le linee orizzontali e i numeri tra parentesi rappresentano intervalli di confidenza al 95%. Rapporti RMTL inferiori a 1 indicano che il rischio è inferiore nella prima coorte (ad esempio, coloro che hanno ricevuto il vaccino RSV in prima linea) rispetto alla seconda (ad esempio, coloro che hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale).B.Associazioni tra vaccini adiuvanti AS01 (rispetto ai vaccini antinfluenzali) e rischio di demenza nelle donne, negli uomini e nelle coorti comprendenti coloro che hanno sviluppato demenza entro i primi 3 mesi dopo la gara.

Conclusioni

Questo studio del mondo reale si aggiunge alla crescente evidenza che i vaccini adiuvanti AS01 possono proteggere la salute del cervello oltre i loro obiettivi virali previsti. Poiché i vaccini per l’RSV e l’herpes zoster mostrano riduzioni significative del rischio di demenza (29% per l’RSV e 18% per l’herpes zoster), la loro efficacia combinata, piuttosto che la prevenzione specifica della malattia, appare cruciale per i loro effetti olistici pre-sviluppo della demenza.

I risultati supportano fortemente la necessità di futuri studi clinici randomizzati per confermare questi effetti e testare i booster AS01 per prevenire la demenza. Se confermato, potremmo essere in grado di utilizzare piattaforme vaccinali non solo per il controllo delle malattie infettive, ma come strumenti per ritardare o prevenire il declino cognitivo, rappresentando un significativo cambiamento di paradigma nella geriatria preventiva.

Fonti: